En översikt över malignt syndrom i neuroleptikum (NMS)

Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) är ett sällsynt och livshotande tillstånd som kan uppstå efter förändringar i specifika läkemedel, oftast efter ökningar av psykiatriska droger.
Centralnervsystemet innehåller många neuroner som svarar mot neurotransmittorn dopamin. Många olika medicinska tillstånd kännetecknas av förändringar i dopaminsystem i hjärnan. I schizofreni visar vissa områden i hjärnan förändringar i dopaminrespons. Detta är tänkt att bidra till sådana problem som hallucinationer.
Villkor som Parkinsons sjukdom har andra, olika problem med dopaminproduktion och stimulering. Båda dessa tillstånd behandlas ibland med droger som påverkar dopaminsystemet. I sällsynta fall kan plötsliga förändringar i mediciner som blockerar eller stimulerar dopaminreceptorer leda till symtom på NMS.
Syndromet präglades först 1960-talet, strax efter introduktionen av de första antipsykotiska läkemedlen. Lyckligtvis är NMS mindre vanligt än det brukade vara. Detta beror bland annat på införandet av nyare "andra generationens" antipsykotiska läkemedel, vilka är mindre benägna att orsaka syndromet.
NMS kan förekomma hos människor i alla åldrar, och det verkar vara vanligare hos män än hos kvinnor.

symtom

Symtomen på NMS kan börja gradvis och förvärras under några dagar. Två av de klassiska symptomen på NMS är muskelstivhet och extremt förhöjd kroppstemperatur. Några andra potentiella symptom är:

• Darrning
• Muskelkramp
• Agitation
• Disorientation (och andra psykiska symptom)
• Ostabilt blodtryck
• Ökad hjärtrytm
• Ökad andningshastighet
• Ökad svettning
• Hudspolning eller blekhet
• Inkontinens
• Ovanliga fysiska rörelser
• Njurfel (från nedbrytning av muskelvävnad)
• Coma (om tillståndet fortsätter obehandlat)

Inte alla med NMS kommer dock att ha alla dessa symtom. Till exempel kan muskelstivhet och förhöjd kroppstemperatur inte uppträda hos någon med NMS från ett "atypiskt" antipsykotiskt läkemedel. NMS kan vara svårare att diagnostisera hos någon utan dessa klassiska symptom.
Tyvärr, om det inte diagnostiseras och behandlas omedelbart kan NMS vara dödlig (från andningsfel, avvikelser i hjärtrytmen eller andra problem).

orsaker

Neuroleptiskt malignt syndrom är en ovanlig bieffekt från specifika läkemedel som påverkar dopaminsystemet. Forskare är fortfarande inte säkra på varför bara en liten andel människor som tar dessa droger någonsin utvecklar NMS.
Vanligtvis inträffar NMS efter att en person ges ett läkemedel som blockerar dopaminreceptorer. Ett exempel är läkemedlet haloperidol, som används för att behandla schizofreni och några andra psykiatriska tillstånd. Läkemedel som haloperidol kan ha positiva effekter, såsom att minska hallucinationer. Men i NMS triggar någonting en potentiellt förödande biverkning från drogen.
Neurotransmittorernas roll i hjärnfunktion NMS är mer sannolikt att inträffa efter plötsliga förändringar av dessa läkemedel. Till exempel kan en person som får en snabb ökning av ett dopaminblockerande läkemedel vara mer benägna att uppleva NMS. Långverkande droger och högdosläkemedel kan också vara mer benägna att utlösa NMS. NMS kan också vara mer troligt för personer som tar mer än en av dessa typer av droger. Mindre vanlig kan NMS uppträda när en person är på en långvarig stabil dos av ett läkemedel, såsom haloperidol.
NMS är vanligare med äldre "typiska" antipsykotika som haloperidol. Men nyligen utvecklade anti-psykotiska läkemedel (ibland kallade "atypiska" antipsykotika) kan också utlösa NMS i vissa situationer.
Andra typer av läkemedel som påverkar dopaminreceptorer kan också orsaka NMS. Exempelvis blockerar vissa droger för att förhindra kräkningar (såsom metoklopramid) vissa dopaminreceptorer. Ibland kan dessa läkemedel leda till NMS också.
I andra fall kan NMS inträffa efter att ett läkemedel har stoppats eller minskat dramatiskt. Läkemedel som levodopa kan ges till hjälp öka dopamin stimulering. Levodopa kan till exempel användas för att behandla någon med Parkinsons sjukdom. Om en person slutar, steg ner eller byter dessa typer av mediciner kan NMS uppstå.
Med andra ord har NMS sin största potentiella risk när ökande dosen av ett dopamin-blockerande läkemedel (som haloperidol) eller minskande dosen av ett dopaminstimulerande läkemedel. I båda fallen får en person mindre dopaminstimulering än tidigare.
Exakt varför detta kan utlösa NMS är fortfarande inte helt klart. Det handlar förmodligen om en komplex serie fysiologiska händelser. Den plötsliga förändringen av stimulering mot dopaminreceptorer verkar dysregulera det autonoma nervsystemet (en del av kroppen som reglerar många omedvetna kroppsfunktioner). Detta leder till problem som ökad puls och andningshastighet. Förändringar i dopamin kan också leda till oväntade effekter på muskelceller, vilket utlöser muskelstivhet.
Det här är några av de andra drogerna som kan orsaka NMS när ökade:

• Andra "typiska" antipsykotiska läkemedel (t ex fluphenazin och klorpromazin)
• "Atypiska" antipsykotiska läkemedel (t ex olanzapin och risperidon)
• Andra antiemetiska läkemedel (som prometazin)
• Vissa antidepressiva medel (som citalopram och desipramin)
• Litiumsalter (för stämningsstabilisering)
• Valproat (antikonvulsivt läkemedel)

Andra läkemedel som stimulerar dopamin (som amantadin) kan också utlösa NMS när minskade eller avlägsnas.

Diagnos

Diagnosen av NMS är ibland svår, eftersom den kan likna andra förhållanden. Till exempel måste läkare utesluta medicinska problem som kan ha några liknande symtom, som värmeslag, infektion i centrala nervsystemet eller drogförgiftning. Andra läkemedelsinducerade syndrom, som serotoninsyndrom, måste också elimineras som möjligheter. Serotoninsyndrom kan orsaka symptom som liknar NMS. Det utlöses emellertid av en annan typ av läkemedel: selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer.
Den kliniska examen och medicinsk historia ger viktiga utgångspunkter. Kritiskt är NMS endast en möjlighet om individen tog ett läkemedel som kan leda till NMS.
Ett antal laboratorietester kan hjälpa till med diagnos, delvis genom att eliminera andra diagnostiska möjligheter. Dessa tester kan också bidra till övervakning av potentiella komplikationer. Några potentiellt användbara tester kan innefatta:

• Lumbar punktering (för att kontrollera infektion)
• Blodtest av kreatininfosfokinas (produkt av muskelskada ofta förhöjd i NMS)
• Brain imaging (för att bedöma andra potentiella orsaker)
• Grundläggande blodarbete för att bedöma elektrolyter, blodsyrorivåer, immunsvar, organs funktion osv.
• Elektroencefalogram (EEG, för bedömning av anfall)

Lyckligtvis, på grund av ökad medvetenhet om tillståndet tenderar folk att diagnostiseras snabbare än tidigare. Detta har minskat långsiktiga problem och dödsfall från syndromet.

Behandling

Neuroleptiskt malignt syndrom är en medicinsk nödsituation och det måste behandlas så snabbt som möjligt. Intresserade personer behöver noggrann övervakning i en intensivvårdsenhet.
Det första steget är att stoppa det dopamin-blockerande läkemedlet som utlöste problemet. Om NMS istället utlöses genom att stoppa ett dopaminstimulerande läkemedel (som för Parkinsons sjukdom) bör läkemedlen startas om. Andra stödjande behandlingar kan innefatta:

• Intravenösa vätskor och elektrolyter
• Kylbehandlingar (till exempel kyldukar) till lägre kroppstemperatur
• Dopaminstimulerande läkemedel (som bromokriptinmesylat)
• Muskelavslappnande medel (som dantrolennatrium)
• Bensodiazepinläkemedel (för att kontrollera omröring)
• Anti-arytmiska läkemedel (för hjärtrytmproblem, om det behövs)
• Mekanisk ventilation, om det behövs

I de flesta fallen kan NMS hanteras framgångsrikt och den drabbade personen kommer att återhämta sig inom några veckor utan några långsiktiga konsekvenser. Ibland finns det dock permanenta problem relaterade till NMS, såsom njursvikt.
NMS är dödlig i ungefär 10 procent av fallen (med högre räntor hos äldre och hos personer med andra signifikanta medicinska tillstånd, som kongestivt hjärtsvikt).

Övervakning för NMS

Tyvärr finns det inte nu ett sätt att förutsäga vilka personer som startar dessa typer av droger kommer att uppleva NMS. Genetiska faktorer kan spela en roll, men dessa är ännu inte kända.
Det är viktigt att vara medveten om tillståndet om du eller någon du bryr dig om tar mediciner med risk för utlösning av NMS. Det är viktigt att övervaka personer som nyligen har startat dopaminblockerande läkemedel för tidiga symptom. Detta är särskilt viktigt för personer som har startat injicerbara, långverkande läkemedel.
Det är också viktigt att övervaka personer med Parkinsons som stoppar medicinen eller byter behandlingsregimen. Denna noga övervakning kan leda till tidig diagnos och behandling.

Efter neuroleptiskt malignt syndrom

Även om de flesta människor som upplever NMS aldrig har något annat avsnitt, kan vissa människor, speciellt om de korrekta försiktighetsåtgärderna inte följs.
Om en person upplever NMS är det viktigt att inte omedelbart starta om ett liknande läkemedel. Generellt sett måste man vänta minst ett par veckor innan behandlingen återupptas. Därefter kan din läkare sakta återinföra ett läkemedel med noggrann övervakning. Vanligtvis startas folk på ett relaterat läkemedel som inte är detsamma som ursprungligen förknippas med att utlösa NMS.

Vad ska man göra

Om du är orolig för NMS eller en återkommande NMS, tala med din läkare. Sluta inte med att ta mediciner utan att först ha råd med ditt behandlingslag - det kan leda till andra stora problem. Men du kan eventuellt använda en annan medicin med lägre risk för NMS. Till exempel kan du växla från ett äldre läkemedel till ett nyare "atypiskt" antipsykotiskt läkemedel. Eller du kanske kan använda en lägre dos av det läkemedel du tar, vilket minskar risken för NMS. Tveka inte att ta upp alla dina bekymmer med ditt vårdlag.

Ett ord från Verywell

Neuroleptiskt malignt syndrom är ett sällsynt men mycket allvarligt potentiellt syndrom som kan bero på vissa mediciner, särskilt vissa psykiatriska läkemedel. Tala med din vårdgivare om huruvida NMS är en potentiell risk i din situation. Lär dig om villkoret så att du vet hur man bäst ska vara medveten om det. Titta på tidiga tecken och symptom och få hjälp omedelbart om du har problem. Om du eller en älskad man upplever NMS, vet att det finns ett team av vårdpersonal som kan hjälpa dig genom denna kris.