En översikt över Neuroendocrine Lungtumörer
Varningsskyltar liknar andra lungcancer, med symtom som en långvarig hosta och återkommande lunginfektioner, men carcinoid tumörer missas ofta tidigt, både på grund av bristande medvetenhet och det faktum att dessa tumörer kanske inte dyker upp på en bröstkorg röntga.
Tester som en CT-skanning används oftast i diagnosen. Behandling av sjukdomen i tidigt stadium med kirurgi kan erbjuda en chans för botemedel, även om behandlingen är mer utmanande i sjukdomens avancerade stadier.
Eftersom småcells lungcancer och storcells lungcancer (en typ av icke-lungcancer i lungceller) är täckta i detalj på annat håll kommer denna artikel att inriktas främst på typiska och atypiska karcinoida tumörer i lungan.
Typiska carcinoid tumörer står för ungefär 1,8 procent av lungcancer, med atypiska karcinoida tumörer som omfattar ungefär 0,2 procent av dessa cancerformer. Av orsaker som inte är säkra, har incidensen av lungcarcinoid tumörer ökat signifikant under de senaste 30 åren, med vissa källor som uppskattar att carcinoid tumörer nu står för upp till sex procent av lungcancer.
Neuroendokrina tumörer
Neuroendokrina tumörer uppstår från neuroendokrina celler, celler som är ansvariga för läkning av epitelvävnader, såsom vävnader som leder luftvägarna, matsmältningsorganen och mer.I lungorna menas neuroendokrina celler att reagera på syre och koldioxid och spela en roll i luft och blodflöde. De hjälper också till att styra tillväxten och reparationen av andra typer av lungceller. (Människor som bor i höga höjder har större antal av dessa celler i sina lungor.) Lungorna är den näst vanligaste platsen för neuroendokrina tumörer som följer matsmältningssystemet, med tumörer som också förekommer i organ som tymus och äggstockar.
Neuroendokrina tumörer är en heterogen grupp tumörer som skiljer sig mycket i aggressivitet, respons på behandling och prognos. Dessa celler beter sig på vissa sätt som nervceller och på andra sätt som hormoner som producerar hormoner, och några av dessa tumörer producerar ämnen som verkar som hormoner i kroppen.
typer
Världshälsoorganisationen har brutit ned neuroendokrina tumörer i lungorna i tre olika kategorier:- Låg grad (väl differentierad): Inklusive typiska karcinoida tumörer
- Intermediate grade (well differentiated): Inklusive atypiska karcinoida tumörer
- Högkvalitativ (dåligt differentierad): Inklusive storcells lungcancer och lungcancer i små celler
Småcells lungcancer står för 15 procent till 20 procent av lungtumörer och är vanligtvis en snabbt växande och aggressiv cancer. Det tenderar att spridas tidigt och är ofta metastatisk vid diagnosens gång.
Stor cell lungcancer
Storcells lungcancer är en av subtyperna av icke-lungcancer och står för ungefär tre procent av lungcancer. Dessa tumörer växer också snabbt. Liksom småcells lungcancer tenderar dessa tumörer att inträffa centralt, nära de stora luftvägarna, och orsakar därför ofta symptom tidigt i sjukdomen.
Carcinoid tumörer (typiska och atypiska)
Carcinoid tumörer anses vara svaga tumörer och brukar växa långsamt. De uppträder vid en yngre ålder än de flesta lungcancer, med en medelålder mellan 50 och 60 vid diagnosetiden. Carcinoid tumörer kan förekomma i alla åldrar och är den vanligaste lungtumören som finns i barndomen.
Det finns två primära subtyper av karcinoida tumörer:
- Typiska carcinoider är den vanligaste typen av karcinoida tumörer, som står för cirka 90 procent av dessa tumörer. De tenderar att vara lågkvalitativa, långsamt växande och diagnostiseras ofta i de tidiga stadierna.
- Atypiska karcinoider är vanligtvis mellanklass (mellan väl differentierade och dåligt differentierade så mycket som normala cellerna visas under mikroskopet). De är vanligtvis mer aggressiva än typiska carcinoider, men mindre aggressiva än de flesta andra lungcancer. Atypiska karcinoider är mer benägna att metastasera eller återkomma efter behandling än typiska karcinoida tumörer.
Incidensen av karcinoida tumörer ökar och kan vara vanligare än en gång tänkt. En studie publicerad i World Journal of Kirurgisk Onkologi uttryckte oro att carcinoid tumörer ofta misdiagnostiseras som lungadenetokarcinom. Eftersom behandlingsalternativ, förutom för tidigt stadium, skiljer sig åt mellan dessa typer, kan detta påverka resultatet om det inte är korrekt klassificerat.
symtom
Som tidigare nämnts förekommer ofta neuroendokrina tumörer i närheten av de stora luftvägarna, och de första symptomen på sjukdomen är ofta relaterade till obstruktion av luftvägarna genom tumören. Med detta sagt är ett betydande antal personer med karcinoida tumörer asymptomatiska vid tidpunkten för diagnosen.Tecken och symtom kan innehålla:
- En långvarig hosta
- Hosta upp blod (hemoptys)
- Återkommande infektioner som bronkit och lunginflammation (på grund av obstruktion av luftvägarna genom tumör)
- väsande
Vissa karcinoida tumörer kan också producera unika symtom på grund av ämnen (hormoner och hormonlika ämnen) som produceras och utsöndras av tumörerna. Carcinoid syndrom är en konstellation av symptom som orsakas av tumörproducerande ämnen (som serotonin) och kan innefatta rodnad i ansikte och nacke, diarré och andra symtom.
Tumörer som utsöndrar ett hormon som kallas adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) kan orsaka Cushings syndrom, ett syndrom som kännetecknas av viktökning, svaghet, mörkare hud och överflödig hårväxt i ansikte och kropp (hirsutism). (ACTH stimulerar binjurarna att producera kortisol och andra hormoner.)
Tumörer som utsöndrar tillväxthormon kan orsaka akromegali, ett tillstånd som innefattar tillväxt av händer och fötter hos vuxna. Andra tumörer kan producera substanser som leder till förhöjt blodkalcium (hyperkalcemi) med muskelkramper och förvirring bland andra symtom.
Orsaker och riskfaktorer
Medan orsakerna till neuroendokrina tumörer är osäkra har flera riskfaktorer identifierats.Småcells- och storcells lungcancer är starkt relaterade till rökning och riskfaktorer liknar andra generella riskfaktorer för lungcancer.
Carcinoid tumörer har emellertid inte varit tydligt kopplade till cigarettrökning eller miljögiftiga ämnen. Dessa tumörer kan hittas hos unga vuxna och till och med barn, och som noterat ökar förekomsten av okända skäl. De är vanligare hos kvinnor än hos män, och vanligare hos vita än hos svarta, asiater eller aspaniker.
Carcinoid tumörer är något vanligare hos personer som har en familjehistoria av sjukdomen, men de flesta som diagnostiseras saknar familjhistoria. Carcinoid tumörer är associerade med vissa genetiska syndrom, såsom multipel endokrin neoplasi 1 (MEN1). Ungefär fem procent till åtta procent av människor med MEN1 kommer att utveckla en carcinoid tumör i lungan.
Diagnos
Diagnosen av neuroendokrina tumörer (specifikt karcinoida tumörer) kan innefatta en kombination av blodprov, bildningsstudier och en lungbiopsi.Blodprov
Blodtester används inte för att diagnostisera neuroendokrina tumörer direkt men kan hjälpa till att särskilja subtyper av sjukdomen eller identifiera specifika funktioner hos cellerna (och därmed potentiella behandlingsalternativ).
Ki67-proliferationsindexet kan användas för att särskilja högkvalitativa tumörer (såsom lungcancer från små celler) från lågviktiga tumörer (karcinoider). Med karcinoider kan tumörer med högre Ki67 (mer än 15 procent) vara mer benägna att reagera på kemoterapi, medan de med låga nivåer (mindre än 10 procent) kan vara mer benägna att svara på somatostatinanaloger (se nedan).
Vissa neuroendokrina celler gör ämnen (peptider eller aminer) som kan hittas i blodet eller urinen, såsom ACTH, tillväxthormon, melanocytstimulerande hormon och andra.
En allmän kemi panel görs också, letar efter ändringar som kan vara associerade med spridningen av dessa tumörer till levern eller benen.
Imaging Studies
En röntgenkropp är ofta det första testet som görs när en person ser sin läkare, men carcinoider kan lätt missas (bröströntgen saknar omkring 25 procent av karcinoiderna). Med karcinoider rekommenderar läkare oftast en CT i buken tillsammans med en CT i bröstet.
Somatostatinreceptorscintigrafi kan också användas. I dessa skanningar ges en person ett hormonliknande ämne som heter octreotid som är fäst vid en radioaktiv partikel (indium-111). Octreotid binder till karcinoida tumörer, och en avsökning kan då detektera var radioaktivitet uppträder i kroppen för att lokalisera tumören.
Med typiska carcinoider behövs vanligen inte längre stagingtest, men görs ofta med atypiska karcinoider. Dessa inkluderar en CT eller MR för att leta efter bevis på levermetastaser. PET-scanningar är test som letar efter ökad metabolisk aktivitet i cancerceller. Eftersom karcinoida tumörer vanligtvis inte har ökad metabolisk aktivitet, är dessa skanningar vanligtvis inte särskilt användbara (karcinoider kan verka godartade på en PET-skanning).
bronkoskopi
En bronkoskopi är ett test där ett flexibelt rör trängs genom munnen och ner i bronkierna. Eftersom många karcinoida tumörer är belägna i eller nära de stora luftvägarna, kan denna procedur tillåta läkare att visualisera en tumör och ofta göra en biopsi (cirka 75 procent av karcinoider kan hittas på bronkoskopi).
Biopsi
När en carcinoid tumör misstänks behövs vanligtvis en lungbiopsi för att göra en definitiv diagnos. Detta kan göras med en nålbiopsi, genom borstning under en bronkoskopi eller via en endobronchial ultraljud (ett test där en ultraljud används för att lokalisera tumörer nära men djupt till luftvägarna och därefter görs en nålbiopsi med ultraljudsledning från inom luftvägarna).
Iscensättning
Efter diagnos av carcinoid tumörer är de uppdelade i fyra steg på samma sätt som andra lungcancer. Läkare använder något som kallas TNM-staging, som ser på tumörens storlek, huruvida tumören har spridit sig till några lymfkörtlar och huruvida den har metastasiserats för att bestämma scenen. Steg 1, 2 och 3A kallas ofta som lungcancer i tidigt stadium, medan steg 3B och steg 4 betraktas som avancerade.
Typiska carcinoider diagnostiseras ofta i steg 1, medan hälften av atypiska karcinoider är minst steg 2 eller steg 3 vid diagnosstidpunkten.
behandlingar
Behandlingsalternativen för karcinoida tumörer beror på sjukdomsstadiet, tumörens placering och mer.Tyvärr är vissa av de nyare behandlingarna för lungcancer, såsom riktade terapier och immunterapi, begränsade för användning med karcinogena tumörer. Med detta sagt är prognosen för karcinoida tumörer mycket bättre än andra typer av lungcancer, och när de fångas i de tidiga stadierna kan operationen vara botande. Eftersom relativt få studier har tittat på de bästa behandlingsalternativen för avancerade karcinoider finns det för närvarande ingen standard för vård av dessa tumörer.
(Behandlingen av små och stora celllungcancer diskuteras separat under dessa artiklar).
Kirurgi
Med karcinoider i tidigt stadium är lungcanceroperation behandling av val och kan vara botande. Beroende på tumörens storlek kan en läkare rekommendera en kilresektion, där tumören och en kil av vävnad som omger tumören avlägsnas, en lobektomi, där en lunglopp tas bort (den högra lungen har tre lober och den vänstra lungen har två lober) eller en pneumonektomi, där en hel lunga avlägsnas.
Medan en pneumonektomi låter som ett viktigt förfarande (och det är), kan många människor, särskilt de som har god allmän hälsa före operationen, leva fullt aktiva liv med bara en lunga.
Kirurgi kan ske med ett stort snitt i bröstet (via en thorakotomi), men användningen av minimalt invasiv lungkirurgi blir allt vanligare (och innebär kortare sjukhusvistelse och snabbare återhämtning). I videoassisterad thoraxoperation är flera små snitt gjorda i bröstet och en sektion eller lopp av lungan tas bort med specialinstrument.
Beroende på tumörens storlek kan lymfkörtelbiopsier tas från lymfkörtlar i närheten av det område där bronkierna kommer in i lungorna (lustiga lymfkörtlar) och / eller lymfkörtlar i området mellan lungorna (mediastinala lymfkörtlar).
Till skillnad från många typer av lungcancer, används vanligtvis inte adjuvansbehandling (kemoterapi och / eller strålbehandling efter operation för att "städa upp" några återstående celler), även med de mer avancerade stadierna av karcinoida tumörer.
Biologisk terapi / Everolimus
Behandlingen av karcinoida tumörer är mer utmanande när sjukdomen är avancerad eller sprider sig till andra delar av kroppen. Det biologiska läkemedlet Afinitor (everolimus) godkändes 2016 som den enda godkända förstalinjebehandlingen av lungcarcinoida tumörer. Det rekommenderas för progressiva och oanvändbara karcinoider som inte utsöndrar hormonliknande substanser (nonfunctional carcinoids). För både typiska och atypiska karcinoider har Afinitor visat sig minska sjukdomsprogressionen och förbättra överlevnaden.
Afinitor är en mTOR-hämmare, ett läkemedel som stör en signal som gör att cancercellerna delar upp och växer. Det tas som ett dagligt piller och tolereras vanligtvis mycket bra, med endast cirka 10 procent av personer som har signifikanta biverkningar.
Somatostatinanaloger
Somatostatinanaloger har använts för personer med karcinogena tumörer i matsmältningssystemet och kan vara effektiva hos personer som har tumörer som utsöndrar de ämnen som leder till karcinoid syndrom. De rekommenderas som förstahandsbehandlingar för patienter med indolenta, långsamt växande somatostatin-receptor-positiva karcinoida lungtumörer. Sandostatin (oktreotid), Somatulin (lanreotid) och Signifor (pasireotid) kan minska symtomen på karcinoid tumör och tillfälligt minska storleken på en karcinoid tumör, men är inte läkande behandlingar.
Kemoterapi
Carcinoid tumörer är inte särskilt mottagliga för kemoterapi, men kemoterapi kan användas för tumörer som inte svarar på andra behandlingar, särskilt tumörer som har ett högt Ki67-proliferationsindex.
Strålterapi
Strålbehandling kan vara ett alternativ om en tumör är tidigt stadium, men kirurgi är inte möjligt. Specialiserade tekniker som stereotaktisk radiokirurgi (SBRT) levererar höga doser av strålning till ett litet vävnadsområde och kan ibland ge resultat som liknar de som kan uppnås med kirurgi.
Radioaktiva läkemedel, såsom kombinationen av oktreotid i kombination med en radioaktiv partikel som används för avsökningar, kan användas i högre doser för att behandla karcinoida tumörer. Detta tillvägagångssätt har varit effektivt för vissa personer med avancerade karcinoider som inte svarade på några andra behandlingar men anses fortfarande undersökande.
Behandling av metastaser
Med andra former av lungcancer, ensamma eller bara några få metastaser (oligometastaser) behandlas ibland med målet att överleva långsiktigt. Eftersom mycket mindre forskning har gjorts på karcinogena tumörer är det osäkert om specifik behandling av benmetastaser eller levermetastaser kan göra skillnad i överlevnad.
Kliniska tester
Det finns för närvarande kliniska prövningar på plats som letar efter bättre sätt att behandla lungformiga karcinoida tumörer. Det riktade läkemedlet Sutent (sunitinib) har visat sig vara användbart i pankreatiska karcinoider. Angiogenesinhibitorer, såsom Avastin (bevacizumab) utvärderas också.
Palliativ
Palliativ vård, eller behandling av symptom relaterade till cancer, kan förbättra livskvaliteten för människor som lever med avancerade lungcancer, såsom avancerade karcinoida tumörer. Förutom att hantera smärta, luftvägsobstruktion och andra fysiska symptom, syftar denna vård till att hjälpa människor med de känslomässiga och andliga bekymmerna i samband med cancer också.
Medan hospice anses vara en form av palliativ vård, kan palliativ vård användas även för personer med starkt härdbara tumörer. Många cancercenter erbjuder nu palliativa vårdkonsult.
Förebyggande och screening
Medan screening för carcinoid tumörer inte rekommenderas till allmänheten, rekommenderar vissa läkare att screening för personer med flera endokrina neoplasier 1. För dessa personer har CT-scanningar i bröstet vart tredje år som börjar vid 20 års ålder föreslagits, men vi har inga data som visar om detta förbättrar överlevnaden.Screening för neurocendriska tumörer med storcells och småceller följer de allmänna riktlinjerna för screening av lungcancer.
Prognos
Prognosen för småcells- och storcells lungcancer diskuteras separat under dessa artiklar.Prognosen för karcinoida tumörer är emellertid mycket bättre än för andra former av lungcancer. Prognosen är bättre för tumörer i tidigt stadium än avancerade tumörer, med den övergripande 5-åriga överlevnadshastigheten för typiska carcinoida tumörer i lungan mellan 85 procent och 90 procent och 5 års överlevnad för atypiska karcinoider, 50 procent till 70 procent.
