Graft Versus Host Disease Orsaker, Symptom, Behandling

Graft versus host disease (GVHD) är en vanlig bieffekt av allogena benmärgs- eller stamcellstransplantationer. Trots att chanserna att utveckla GVHD varierar, får 40% till 80% av transplantatmottagarna GVHD i någon form eller den andra. GVHD är ofta mild, men ibland kan det vara svårt att vara livshotande. Denna artikel kommer att ta dig igenom grunderna för denna viktiga och potentiellt störande bieffekt av en transplantation.

orsaker

Märgen eller stamcellerna som transplanteras i patienten innehåller blodceller från givaren. En typ av blodceller närvarande i de donerade blodkropparna är T-cellen (eller T-lymfocyt.) T-celler är aggressiva celler i immunsystemet som söker invaderare som bakterier och virus och andra främmande celler och attacker. Problemet med en transplantation är att de givna T-cellerna nu känner igen celler i mottagaren som utländska. Därför attackerar givaren (graftcellerna) mottagaren (transplantatets värd).
Innan en transplantation är klar är donatorer och transplantationsmottagare HLA matchade för att minska sannolikheten för denna attack, men om inte matchen är identisk (till exempel från en identisk tvilling) finns det alltid en chans att utveckla GVHD.

symtom

De vanligaste symptomen på GVHD beror på om det är en akut (tidig) eller kronisk (sen) reaktion.

• Akut GVHD - Akut GVHD inträffar inom 100 dagar efter transplantationen och påverkar oftast huden (utslag), tarmarna och levern. Människor kan uppleva hudutslag som är mest dominerande på händerna och sålen, och hudpartier kan faktiskt slöja bort. Tarmarnas involvering kan orsaka illamående, magkramper och diarré, medan inblandning av levern ofta resulterar i gulsot, en gulaktig missfärgning av huden.
• Kronisk GVHD - Kronisk GVHD inträffar efter 100 dagar och kan vara relaterad eller orelaterad med akut GVHD. Det förekommer vanligare hos personer som har haft akuta reaktioner. Kronisk GVHD påverkar ofta flera områden i kroppen. Förutom inblandning av hud, tarmar och lever som vid akuta reaktioner inkluderar kronisk GVHD ofta torra ögon eller synförändringar, smärta och styvhet i lederna, hudtramning och förtjockning tillsammans med missfärgning och trötthet, muskelsvaghet och kronisk smärta. Kroniska symtom kan ha en långsiktig negativ inverkan på både fysiskt välbefinnande och livskvalitet.

Förebyggande

GVHD är ett tillstånd som kan vara extremt besvärande, och framgången eller misslyckandet av en transplantation beror mycket på att förhindra eller minimera de sjuka effekterna av detta tillstånd. Det finns flera sätt att chansen att GVHD kan minskas. Dessa inkluderar noggrann HLA-matchning, med användning av läkemedel för att minimera GVHD, och avlägsna T-celler från givarens blod. Av någon anledning kan emellertid avlägsnande av T-celler ha negativa effekter på transplantationens framgång på andra sätt.
Noggrann hantering av tidiga symtom på GVHD kan också vara till hjälp, särskilt var försiktig med sol exponering, eftersom detta verkar vara en utlösare för försämring av GVHD.

Behandling

GVHD är inte lätt att behandla. Det handlar om bedömning och modifiering av droger som rutinmässigt ges för att förebygga GVHD. Det handlar också om att lägga till nya droger, särskilt steroider, för att stoppa skadan på transplantatmottagarnas organ. Ibland, när steroiderna inte räcker till för att effektivt kontrollera tillståndet, kan andra droger behöva läggas till.
Nyligen godkändes ibrutinib, en terapi som användes för att behandla olika typer av blodcancer inklusive vissa typer av icke-Hodgkin-lymfom, i USA för behandling av vuxna patienter med kronisk GVHD efter misslyckande av en eller flera linjer av systemisk behandling. Godkännandet grundades på data från en studie av 42 patienter med aktivt cGVHD med otillräckligt svar på kortikosteroidhaltiga terapier som sedan behandlades med ibrutinib.