Hur Tamoxifen förhindrar återkomst av bröstcancer
Översikt
Tamoxifen är en medicin som har både antiöstrogen och östrogenliknande effekter, beroende på vilken typ av vävnad det påverkar. Det klassificeras som en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) tillsammans med medicinen Evista (raloxifen).indikationer
Det finns tre primära användningsområden för tamoxifen:- Hos kvinnor och män diagnostiserade med östrogenreceptor-positiv bröstcancer i tidigt stadium efter operation, kemoterapi och / eller strålning för att minska risken för återkommande
- Hos kvinnor och män diagnostiseras med avancerad stadium eller metastatisk bröstcancer som är hormonreceptor positiv
- För primär bröstcancer förebyggande för personer med ökad risk att utveckla sjukdomen. Människor som lever med eller "överlevande" har en mottaglighet (genetisk predisposition) mot bröstcancer kallas nu som "cancerpromotorer".
Tamoxifen kommer i både 10 mg eller 20 mg tabletter, där den vanligaste dosen är 20 mg en gång dagligen. Det tas vanligtvis dagligen i 5 till 10 år eller tills en person byter till en aromatashämmare. Det finns flera läkemedelsinteraktioner som kraftigt kan minska läkemedlets effektivitet.
Vilka läkemedel stör Tamoxifen?
fördelar
Tamoxifen godkändes 1998 och har sedan dess visat sig vara effektiv vid behandling av bröstcancer för miljontals människor. Det anses fortfarande vara ett utmärkt alternativ om du är premenopausala eller är postmenopausala och kan inte ta en aromatashämmare.När det används efter primär behandling (t ex kirurgi) kan det minska risken för återkommande bröstcancer om hälften om din tumör var östrogenreceptor positiv. Det kan också minska risken för att du utvecklar annan cancer i samma bröst eller en ny cancer i ditt andra bröst med upp till 50 procent. Denna reducerade risk gäller både för dem som har hög eller låg risk.
Det kan vara till hjälp att inse att tamoxifen fortsätter att ha fördelar vid att minska risken för återfall även efter du slutar ta drogen.
Förutom effekterna på att minska risken för bröstcancer eller återfall, har tamoxifen också andra fördelar. I motsats till dess anti-östrogeneffekter på bröstvävnad har tamoxifen östrogenliknande effekter på benet. Därför kan tamoxifen (liksom Evista) hjälpa till att sakta ner eller stoppa benförlust. (I motsats härtill leder aromatashämmare ofta till benförlust). Tamoxifen kan också sänka kolesterolnivåerna, speciellt LDL-kolesterol.
Hur det fungerar
Bröstcancerceller som är östrogenreceptor-positiva matas huvudsakligen av östrogen. Östrogen i kroppen binder till proteiner på ytan av dessa celler (östrogenreceptorer) för att signalera cellen att dela och växa. Tamoxifen binder till denna receptor, i huvudsak svältande cancercellerna.Hos premenopausala kvinnor produceras majoriteten av östrogen i kroppen av äggstockarna. Efter klimakteriet omvandlades androgener (produceras i binjurarna) till östrogen i den primära källan till östrogen. Aromatashämmare arbetar genom att blockera denna omvandling och därigenom minska östrogenhalten. Eftersom aromatashämmare inte adresserar östrogen som produceras av äggstockarna, är de ineffektiva före klimakteriet, såvida inte en person har fått äggstocksundertrycksterapi.
Hur Tamoxifen metaboliseras i kroppen
Tamoxifen måste brytas ner i kroppen i sin aktiva form. Denna "metabolit" kallas endoxifen och är den förening som fungerar för att förhindra återkommande.Tamoxifen bryts ner i endoxifen av cytokrom P450-enzymet CYP2D6. (Det finns också andra enzymer som CYP3A4 och andra, men CYP2D6 är sannolikt mest signifikant). Allt som minskar aktiviteten av CYP2D6 kan resultera i en minskad mängd av den aktiva metaboliten. En minskad aktivitet hos enzymet kan uppstå om du tar några andra läkemedel eller om du har särskilda genetiska variationer som gör enzymet mindre aktiv.
Endoxifen, nedbrytningsprodukten, är 30 till 100 gånger effektivare för att undertrycka östrogenrelaterad celltillväxt än tamoxifen, och är den principiella föreningen ansvarig för effekterna av tamoxifen. Du kan höra tamoxifen kallad "pro-drug" av denna anledning.
Genetiken av Tamoxifen och CYP2D6-testning
Det finns ett spektrum av aktivitet hos CYP2D6-enzymet, vilket resulterar i skillnader i drogerna metabolism. En granskning av studier visade att omfattande metaboliserare verkar ha bättre resultat än dåliga metaboliserare. Sammantaget har ungefär 20 procent av människor minskat aktiviteten hos detta enzym.Så hur vet du om du kan vara en dålig metaboliserare? Det finns kommersiella genotypning kit test tillgängliga för genotyping av CYP2D6, men denna testning är vanligtvis inte gjord för kvinnor vid behandling med tamoxifen för östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Med andra ord kommer du förmodligen inte veta. Detta är också ett område med kontrovers och vissa forskare tror att närvaron av ett annat enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensera för minskningen av endoxifenkoncentrationer relaterad till låg CYP2D6-aktivitet.
En 2019 studie publicerad i Journal of Clinical Oncology kan vara lugnande för dem som undrar om de är dåliga metaboliserare. I denna studie fann forskarna ingen samband mellan CYP2D6-genotyper eller endoxifenkoncentrationer och de kliniska resultaten av personer med bröstcancer i tidigt stadium som behandlades med tamoxifen.
Det är värt att notera att aktiviteten av CYP2D6 tenderar att vara högre under sommarmånaderna (beroende av vitamin D till viss del) och vitamin D-testning är viktigt för kvinnor som lever med bröstcancer.
Biverkningar och risker
Många av de vanligaste biverkningarna av tamoxifen är i huvudsak biverkningarna av att ha en minskad mängd östrogen i kroppen (klimakteriet). Därför är heta blinkar, nattsvettar, vagintrohet, urladdning och dränering och minskad libido vanliga. Som en snabb anteckning, om dessa stör dig, är heta blinkar kopplade till bättre överlevnad från bröstcancer. Katarakt kan också uppstå.Tamoxifens åtgärder på livmoderhalsen (endometrial) kan öka risken för livmodercancer. Denna risk är beroende av hur länge du är på läkemedlet. Denna risk är störst för kvinnor över 50 år men är mindre än en procent.
Tamoxifen kan öka risken för att utveckla blodproppar antingen i benen (djup venetrombos) eller lungorna (lungemboli). Det är inte säkert vid denna tidpunkt, men tamoxifen kan också öka risken för hjärtinfarkt eller stroke.
När ska du ringa din läkare
Det är viktigt att ringa till din läkare om du har några symtom du är orolig för, men i synnerhet bör du ringa om du utvecklar något av följande:
- Onormal vaginal blödning
- Smärta i ditt bäcken
- Benvärk och / eller svullnad
- Bröstsmärta
- Andnöd
- Svaghet, domningar eller stickningar
- Visionsproblem
Tamoxifen vs Aromatasinhibitorer
Tamoxifen- och aromatashämmare skiljer sig åt både fördelarna och riskerna.För kvinnor som är postmenopausala eller de som är premenopausala och har fått äggstocksundertrycksterapi, kan en aromatashämmare erbjuda större fördelar för att minska risken för återfall
Detta är en anledning till att onkologer kan rekommendera att byta till en aromatashämmare om man når klimakteriet eller behandlar dig med ovarieundertrycksterapi för att inducera klimakteriet.
Aromatashämmare orsakar också menopausala symptom men kan accelerera benförlusten istället för att minska den som tamoxifen. Ben- och ledsmärta kan förekomma med antingen läkemedelsklass, men är mycket vanligare med aromatashämmare. Med tanke på kostnaden är tamoxifenbehandling vanligtvis mycket billigare än någon av aromatashämmarna.
Läkemedel klassificerade som aromatashämmare innefattar Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) och Femara (letrozol).
Aromatashämmare och återkommande bröstcancer
Varningar och interaktioner
Som med många läkemedel finns det situationer där tamoxifen inte ska användas eller var försiktig.Läkemedelsinteraktioner
På grund av det sätt på vilket det metaboliseras kan tamoxifen interagera med både vissa vanliga recept och receptfria läkemedel. Tala med din läkare om andra läkemedel du använder och se till att din läkare är medveten också. I synnerhet kan flera antidepressiva medel, såväl som allergisk medicinsk behandling, minska effektiviteten hos tamoxifen. Innan interaktionen förstods, fann man att överlevnaden bland kvinnor som använde tamoxifen var signifikant lägre bland kvinnor som använde ett antidepressivt medel.Graviditet
På grund av en relativt hög frekvens av fosterskador bör tamoxifen inte användas under graviditet, och läkemedlet bör stoppas minst två månader innan försöker bli gravid.Hur länge du ska ta det
Baserat på tydliga bevis från två stora randomiserade fas III kliniska studier (ATLAS och aTTom), är en 10-årig snarare än en 5-årig adjuvansbehandling med tamoxifen associerad med en mindre risk för återfall och minskad bröstcancerdödlighet.Denna minskning av återkommande bröstcancer måste vägas mot potentiella biverkningar för varje person som individ. Till exempel, om din cancer har en relativt stor risk för återkommande (som om lymfkörtlar är positiva), kan fördelarna med längre behandling tydligt överväga risken. I motsats härtill, om din tumör har en mycket låg risk för återfall, kan potentiella biverkningar av tamoxifen (som blodproppar) överväga den potentiella fördelen.
Om du är premenopausala kan din läkare rekommendera tamoxifen i 3 till 5 år innan du byter till en aromatashämmare i ytterligare 5 år.
Det är viktigt att hålla fast vid din medicinering. Tyvärr missar många människor antingen doser eller avbryter dessa mediciner i förtid, vilket resulterar i en förhöjd risk för återkommande.
Ett ord från Verywell
Tamoxifen kan signifikant minska risken för återkommande bröstcancer efter primär behandling med kirurgi, kemoterapi och / eller strålbehandling. Liksom alla läkemedel har tamoxifen risker och biverkningar, och fördelarna med behandlingen måste vägas mot dessa risker. Var noga med att diskutera dina symptom med din läkare och tala med henne om du upplever några biverkningar. Håll kommunikationslinjerna öppna för att säkerställa att tamoxifen fungerar för dig utan betydande nackdelar.
