Börja behandling tidigt för metastatisk prostatacancer

År 2010 godkände FDA Provenge för hormon-refraktär prostatacancer. Provenge är en behandling som fungerar genom att förbättra immunsystemet. Vissa kritiker har ifrågasatt Provenge's effektivitet eftersom effekten av de flesta cancerbehandlingar återspeglas i en PSA-nedgång efter behandling. Men med Provenge-behandling saknar PSA-nivåer vanligtvis inte. Efter att ha personligen kontrollerat flera hundra Provenge-behandlade män har jag observerat exceptionella fall där Provenge sänker PSA. En nedgång i PSA är dock inte den allmänna regeln, eftersom PSA fortsätter att stiga efter Provenge.
Om PSA inte släpper, hur kan Provenge förlänga överlevnaden? Många glömmer att trots att Provenge-behandlingen är klar under en sexveckorsperiod, när immunsystemet är aktiverat fortsätter dess effekter. Därför, även om Provenge endast hindrar sjukdomstillväxten i en liten grad, har den kontinuerliga inhiberande effekten på cancertillväxt en kumulativ inverkan över tiden. Under en period av år kan även en mild hämmande effekt öka till en betydande överlevnadsförmån.

Forskningen

Om hypotesen att Provenge inducerar en mild, långvarig anticancer-effekt är korrekt, ska män som får behandling med Provenge i ett tidigare skede (som har en längre projicerad överlevnad) få en större överlevnadsförmån än män behandlade senare . För att testa denna premiss analyserade Dendreon, tillverkaren av Provenge data från de ursprungliga studierna som ledde till FDA-godkännande. Observera att forskarna inte jämförde överlevnaden hos män behandlade tidigare mot överlevnaden hos män behandlade senare. Självklart bor män som behandlas i ett tidigare skede längre. Snarare jämförde de överlevnaden hos Provenge-behandlade män med tidigare stadium sjukdom med placebo-behandlade män i liknande stadium. De gjorde samma analys (Provenge-behandlade män jämfört med placebobehandlade män) hos män med olika sjukdomssteg som varierade från tidigt till slutet. Egentligen delade männen in i fyra kategorier: Tidigt stadium, lågt mellanstadium, hög mellanliggande scen och sena scenen. De olika "etapperna" definierades av hur höga PSA-nivåerna var vid den tidpunkt då Provenge startades.
Till exempel var tidigt stadium en PSA på mindre än 22; lågt mellanstadiet var en PSA mellan 22-50; hög mellanliggande stadium var en PSA mellan 50-134; och high-stage var en PSA större än 134.
Tabellen nedan sammanfattar resultaten av deras analys.

Patienter grupperade enligt baslinje PSA	& # X2264; 22	22 & # x2013; 50	50 & # x2013; 134	> 134
SIFFRA	128	128	128	128
ÖVERVAKNING I MÅNADER:
Provenge	41,3	27,1	20,4	18,4
PLACEBO	28,3	20,1	15,0	15,6
Överlevnadsskillnad	13,0	7,1	5,4	2,8

Som framgår av tabellen uppvisade alla grupper som behandlades med Provenge en överlevnadsfördel jämfört med samma stadium män behandlade med placebo. Men när Provenge gavs i ett tidigare skede var överlevnadsfördelarna större. Män med tidigaste skeden (PSA < 22) lived 13 månader längre än liknande stadium män som var placebobehandlade. Män med avancerad nivå bodde bara ett par månader längre än avancerade stadium-behandlade män.
Detta mönster av förbättrad överlevnad med tidigare stadiumssjukdom verkar passa den hypotesen att Provenges inhiberande immunförsvar resulterar i en progressivt större överlevnadseffekt när den får ackumuleras under en längre livslängd. En annan hypotes att förklara dessa data är att mindre mängder cancer har färre kloner och är därför mer mottagliga för behandlingen. Oavsett om det är en rationale eller den andra, eller båda tillsammans, bevisas att tidigare behandling av terapi förbättrar resultat fortsätter att valideras när hypotesen testas. Visst, baserat på dessa data, kunde man bara logiskt dra slutsatsen att Provenge inducerar de största fördelarna när de administreras så tidigt som möjligt.