Behandling av myelodysplastiska syndromer (MDS)

Myelodysplastiskt syndrom, eller MDS, innehåller en mängd olika störningar som påverkar benmärgsfunktionen. Benmärg gör nya röda blodkroppar, vita celler och blodplättar för koagulering, så dålig marvfunktion kan leda till anemi, låga cellantal och andra problem.
Stora bekymmer med MDS är a) dessa låga antal och alla relaterade problem; och b) potentialen för MDS att utvecklas till cancer - akut myeloid leukemi eller AML.
Olika typer av MDS behandlas mycket annorlunda. Alla MDS-terapier är inte lämpliga för alla patienter med MDS. Alternativ för MDS-behandling inkluderar stödjande vård, lågintensiv terapi, högintensitetsbehandling och / eller kliniska prövningar.

Behandlingskonsekvenser

När du diskuterar din MDS-behandlingsplan med din läkare kan de så kallade patientrelaterade faktorerna vara mycket viktiga. Exempel på patientrelaterade faktorer innefattar följande:

• Hur gick du samman med dagliga aktiviteter före MDS-diagnosen
• Andra medicinska tillstånd du har
• Din ålder
• De finansiella kostnaderna för olika behandlingar
• Vilka risker för behandling är acceptabla för dig

Egenskaper hos din speciella form av MDS är också mycket viktiga. Exempel på specifika egenskaper och resultat innefattar följande:

• Markörer och resultat av genetisk testning av din benmärg, som hjälper dig att bestämma vilka alternativ som är tillgängliga för dig, sannolikheten för att dina MDS kommer att utvecklas till leukemi och vilka resultat kan förväntas av vissa terapier.
• Hur din MDS påverkar antalet friska celler i ditt cirkulerande blod
• Hur svår din sjukdom är när det gäller antalet omogna "blast" -celler i din märg

Dina mål för vad du vill komma ut ur behandlingen är också en faktor i planen. Exempel på olika behandlingsmål är följande:

• Bara för att må bättre
• Begränsa ditt behov för att ha så många transfusioner
• Förbättra din anemi, neutropeni och trombocytopeni
• Uppnå en eftergift
• Bota dina MDS

Titta och vänta 

För patienter som har lågrisk MDS som bestäms av International Prognostic Scoring System, eller IPSS, och stabila fullständiga blodtal (CBC), är ibland det bästa tillvägagångssättet för behandling observation och support, efter behov.
I det här fallet måste du övervakas för förändringar i din marrow som kan indikera progression av sjukdomen. Regelbundna CBC, såväl som benmärgsaspirat och biopsi, kan vara en del av övervakningen.

Stödjande vård 

Stödvård avser behandlingar som används för att behandla och hantera MDS; Dessa behandlingar kan i hög grad förbättra en persons tillstånd, men de slutar inte att faktiskt attackera cellerna som orsakar MDS.
trans
Om ditt blodtal börjar falla och du upplever symptom kan du dra nytta av en transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar. Beslutet att få en transfusion beror på andra medicinska tillstånd du har och hur du känner dig.
Iron Overload och Chelation Therapy
Om du börjar behöva flera blodtransfusioner varje månad kan du vara i riskzonen för att utveckla ett tillstånd som kallas överbelastning av järn. De höga halterna av järn i röda blodkroppstransfusioner kan orsaka en ökning av järnhandeln i din kropp. Sådana höga nivåer av järn kan faktiskt skada dina organ.
Läkare kan behandla och förhindra överbelastning av järn från flera transfusioner med användning av läkemedel som kallas järnkelatorer, vilket inkluderar oral behandling, deferasirox (Exjade) eller en infusion kallad deferoxaminmesylat (Desferal). Praktiska riktlinjer från National Comprehensive Cancer Network, eller NCCN, erbjuder kriterier som din läkare kan använda för att bestämma om du behöver järnkelatbehandling.
TillväxtfaktorerVissa personer med MDS-anemi kan dra nytta av att ta emot tillväxtfaktorer som kallas erytropoietinstimulerande medel eller proteiner (ESA). Exempel på ESA inkluderar epoetin alfa (Eprex, Procrit eller Epogen) eller den längre verkande darbepoetin alfa (Aranesp). Dessa läkemedel ges som en injektion i din fettvävnad (subkutan injektion). Medan dessa läkemedel inte är till hjälp för alla MDS-patienter, kan de bidra till att förhindra blodtransfusioner hos vissa.
Din läkare kan erbjuda dig att starta en kolonistimulerande faktor, till exempel G-CSF (Neupogen) eller GM-CSF (leukin), om ditt antal vita blodkroppar blir lågt som ett resultat av din MDS. Kolonistimulerande faktorer hjälper till att öka din kropp för att producera mer sjukdom som bekämpar vita blodkroppar som kallas neutrofiler. Om dina neutrofilantal är låga har du högre risk att utveckla en farlig infektion. Håll ögonen på eventuella tecken på infektion eller feber och se en hälsovårdspersonal så snart som möjligt om du är orolig.

Låg intensitetsterapi

Låg intensitetsterapi avser användningen av lågintensiv kemoterapi eller medel som kallas biologiska responsmodifierare. Dessa behandlingar tillhandahålls huvudsakligen inom polikliniken, men vissa av dem kan kräva stödjande vård eller tillfällig sjukhusvård efteråt, till exempel för att behandla en resulterande infektion.
Epigenetisk terapi
En grupp läkemedel som kallas hypometylering eller demetyleringsmedel är de nyaste vapenna i kampen mot MDS.
Azacitidin (Vidaza) har godkänts av FDA för användning i alla klassificeringar av fransk-amerikansk-brittisk (FAB) och alla IPSS-riskkategorier av MDS. Denna medicinering ges i allmänhet som en subkutan injektion i 7 dagar i rad, var 28: e dag i minst 4-6 cykler. Studier av azacitidin har visat responshastigheter på 60 procent, med cirka 23 procent som uppnår delvis eller fullständig remission av deras sjukdom. Azacitidin orsakar ofta en initial minskning av antalet blodkroppar som inte kan återhämta sig förrän efter den första eller två cyklerna.
En annan typ av hypometyleringsmedel som används vid behandling för MDS är decitabin (Dacogen). Mycket liknande i struktur till azacitidin är det också FDA godkänt för alla typer av MDS. Behandlingsregimen var allmänt associerad med toxiciteter med låg intensitetstyp och anses därför vara lågintensiv terapi. Decitabin kan ges intravenöst eller subkutant. En studie där decitabin gavs intravenöst i 5 dagar visade en fullständig remissionsnivå på nästan 40 procent. Alternativa doseringsregimer undersöks.
Immunsuppressiva terapi och biologiska responsmodifierare
I MDS dödas röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar eller dör innan de är mogna för att släppas från benmärgen in i blodomloppet. I vissa fall är lymfocyter (en typ av vit blodcell) ansvariga för detta. För dessa patienter kan det vara effektivt att använda en terapi som påverkar immunsystemet.
Icke-kemoterapi, lågintensitetsmedel (biologiska responsmodifierare) innefattar anti-tymocytglobulin (ATG), cyklosporin, talidomid, lenalidomid, antitumörnekrosfaktorreceptorfusionsprotein och vitamin D-analoger. Alla dessa har visat åtminstone några i tidiga studier, men många behöver fler kliniska prövningar för att förstå effektiviteten i olika typer av MDS.
Människor som har en särskild typ av MDS kallad 5q-syndrom, där det finns en genetisk defekt i kromosom 5, kan ha ett svar på ett läkemedel som kallas lenalidomid (Revlimid). Vanligen används lenalidomid hos patienter med låg eller mellanliggande IPSS risk MDS som är beroende av blodkroppstransfusion. I studier av lenalidomid hade många patienter minskat transfusionskraven - nästan 70 procent i själva verket - men fortsatte att uppleva lågt antal blodplättar och neutrofiler. Fördelarna med att behandla MDS med högre risk eller andra subtyper än 5q-syndrom med lenalidomid studeras fortfarande.

High Intensity Therapy
 

Kemoterapi
Vissa patienter med högre risk-MDS eller FAB-typer RAEB och RAEB-T kan behandlas med intensiv kemoterapi. Denna kemoterapi, samma typ som används vid behandling av akut myelogen leukemi (AML), syftar till att förstöra populationen av onormala celler i benmärgen som leder till MDS.
Även om kemoterapi kan vara till nytta hos vissa MDS-patienter, är det viktigt att överväga att äldre patienter med andra medicinska tillstånd står inför ytterligare risker. De potentiella fördelarna med terapin måste uppväga risken.
Forskning pågår för att jämföra resultaten av intensiv kemoterapi jämfört med azacitidin eller decitabin.
Stamcellstransplantation
Patienter med högrisk IPSS MDS kan kunna bota sin sjukdom med allogen stamcellstransplantation. Tyvärr begränsar riskprofilen för detta förfarande dess användning. Faktum är att allogen stamcellstransplantation kan ha en behandlingsrelaterad dödshastighet på upp till 30%. Därför används denna terapi typiskt endast hos yngre patienter som har god hälsa.
Nuvarande studier undersöker rollen av icke-myeloablativa så kallade "mini" transplantationer hos äldre patienter med MDS. Medan dessa typer av transplantationer traditionellt har ansetts vara mindre effektiva än standardtransplantationer, kan deras nedsatta toxicitet göra dem till ett alternativ för patienter som annars inte skulle vara berättigade.

Sammanfattning:

På grund av olika typer av MDS och olika patienttyper finns ingen behandling som passar alla storlekar. Därför är det viktigt för MDS-patienter att diskutera alla alternativ med deras vårdpersonal och hitta en terapi som ger dem de bästa fördelarna med minst giftighet.
Kliniska prövningar med nyare terapier för MDS pågår, så håll dig stillad. Exempelvis undersöks ruxolitinib (Jakafi) för behandling av patienter med låg eller mellanliggande 1 risk MDS.