Behandling av polycystisk njursjukdom
När en patient lär sig om sin diagnos av PKD, är den första frågan som uppkommer om det är behandlingsbart. Innan vi kan förstå vilken behandling som kan fungera för att sakta ner sjukdomen, krävs en kort omväg i rollen som ett hormon som kallas ADH eller det anti-diuretiska hormonet (även känt som vasopressin)..
ADH: s roll i PKD
ADH hjälpte livet att utvecklas från oceaner till land, eons ago. Om det inte var för ADH skulle många levande organismer inte kunna klara den hårda dehydrerande påverkan av den varmare markytan under en bländande sol.Producerad av en del av hjärnan kallas "hypothalamus". ADH är ett hormon som verkar på njurarna och gör att den behåller och sparar vatten. Det är det som gör att urinen ser mörkt ut och koncentreras när du inte har fått tillräckligt med vatten att dricka eller tillbringade en dag ute i den heta solen. Det kan därför påverka hur mycket vatten som behöver utsöndras och hur mycket måste "återvinnas" för att möta våra behov (beroende på andra faktorer, inklusive vårt vattenintag och till och med omgivande temperatur).
Hur passar ADH i diskussionen om CKD? Studier har visat att ADH är en av de främsta promotorerna för cysttillväxt (orsaken till njursvikt) i PKD. Med andra ord, om du på något sätt sänker ADH-nivåerna eller blockerar dess verkan på cysterna, kan det vara möjligt att sakta ner tillväxten av cyst och den obegripliga utvecklingen av PKD.
Nuvarande behandlingsalternativ
Förståelsen för ADH: s hjälp hjälper till att förstå de tillgängliga behandlingsalternativen och varför de kan arbeta, från ökat vattenintag till banbrytande läkemedel.- Ökat vattenintag: Så enkelt som detta låter är dricksvatten ett effektivt sätt att hålla ADH-nivåerna nere. ADH-nivåerna går upp när du börjar bli dehydrerad. Detta kommer att avstyra törstresponsen så att du dricker lite vatten vilket leder till sänkt ADH-nivå. I detta fall är tanken att hålla ADH konsekvent låg genom att förebygga ADH-ökning. Det är postulerat att detta kan sakta PKD: s utveckling. Hur effektivt och meningsfullt det är i reala termer är dock fortfarande diskutabelt.
- Hantera komplikationer: I avsaknad av andra specifika behandlingar som för närvarande är tillgängliga är vi begränsade till att hantera komplikationerna hos PKD. Dessa inkluderar högt blodtryck, njureinfektioner, njurstenar och onormala elektrolyter. Högt blodtryck behandlas med hjälp av specifika läkemedel som kallas ACE-hämmare eller ARB. Ökat vattenintag kan också bidra till att minska risken för två andra stora PKD-relaterade komplikationer: njureinfektioner och njurstenar.
Framtida behandlingsalternativ
Vår förståelse för ADH: s roll vid förvärring av PKD har lett till lovande forskning som kan erbjuda mer konkreta behandlingsalternativ utöver de "bandhjälp" -interventioner som beskrivs ovan. Aktuell forskning är inriktad på att hitta droger som kan blockera ADH: s verkan och därigenom förhindra att cyster växer större (eftersom ökad cystestorlek är kärnan i njursvikt hos patienter med PKD).Här är några exempel:
- tolvaptan: Detta är en medicin som ursprungligen godkändes för behandling av låga natriumnivåer och verkar genom att blockera platsen (kallad V2-receptorn) som ADH normalt skulle fästa vid i njurarna (Tänk på V2-receptorn som "nyckelhål" som ADH måste bifogas, medan tolvaptan är den "falska nyckeln" som när den är närvarande kommer att förhindra att det händer).
- Den väl publicerade TEMPO-studien har visat en potentiell klinisk tillämpning av tolvaptan vid bromsande minskning av njurfunktionen i PKD. Mekanismen verkar vara saktar av tillväxten av njurarnas volym, vilket leder till mindre njurfunktionsnedgång under en treårsperiod. Tolvaptan har emellertid ännu inte fått FDA: s välsignelser i USA för PKD-behandling, delvis på grund av bekymmer om dess effekter på levern. Det är redan godkänt för behandling av PKD i andra delar av världen).
- oktreotid: Detta är en långverkande syntetisk version av ett hormon som kallas somatostatin. En försök år 2005 rapporterade först att en sex månaders behandling med somatostatin kunde sakta cysttillväxten. Fastän vi vet att nedgången i njurefunktionen i PKD följer cysttillväxt, slutade studien kortfattat att sägas att bromsningen av cysttillväxten i detta fall skulle översättas till kliniskt meningsfullt njurskydd.
- Sedan såg vi 2013 i resultatet av ALADIN-rättegången som publicerades i Lancet. Denna studie hade en längre uppföljningsperiod än de tidigare studierna och indikerade en signifikant lägre njurevolym hos patienter som behandlades med octreotid vid ett års uppföljning men inte vid tre år.
- Med tanke på de uppgifter vi har hittills verkar det som om octreotid kan ha en potentiell roll vid behandling av PKD. Av någon anledning verkar det som att octreotid saktar tillväxten i njurvolymen under ett år, men effekterna blir obetydliga på lång sikt. Självklart behövs mer omfattande studier som tittar på långsiktiga, hårda resultatdata.
