Vad är CAR T-cellterapi?
Hur det fungerar
T-celler, en typ av immunceller, är närvarande med receptorer på deras yta, kallad T-cellreceptorer eller TCR. Typiskt binder dessa TCR-celler till antigener för att montera ett immunsvar. I ett försök att använda T-celler för cancerterapi samlas T-celler från en patients eget blod. Därefter modifieras T-cellerna i laboratoriet för att producera speciella receptorer på deras yta som kallas chimära antigenreceptorer eller CAR, vilka kan binda till vissa ytproteiner av speciella cancerceller.De konstruerade CAR T-cellerna skördas i labbet och får öka antalet tills det finns miljarder av dem. Efter modifieringen och skörden återinsätts dessa T-celler, som presenteras med CAR, som kan känna igen och döda specifika cancerceller, in i patienten.
Dessa CARs är proteiner som låter T-cellerna känna igen ett specifikt protein eller antigen på tumörceller. Hittills, hur väl de fungerar verkar i viss mån delvis bero på deras förmåga att växa och förbli aktiva i patienten efter att de blivit infunderade tillbaka i.
De aning av att använda levande celler för att behandla cancer är faktiskt inte ny. Lärdomar från resultaten av liknande terapier i det förflutna ledde till vinster i kunskap om hur T-celler fungerar, vilket ledde till fler upptäckter. Undersökare som arbetar inom detta område varnar för att det fortfarande finns mycket att lära om CAR T-cellterapi. Men de tidiga resultaten från försök som dessa har genererat en hel del optimism.
Framgångar hittills
Några har liknat denna typ av terapi till sammanslagningen av två separata sorters behandling: riktade antikroppar, som rituximab, med deras karakteristiska specificitet; och cancer-celldödande medel med kraften i cytotoxicitet - allt detta med den tillförda långvariga närvaron av levande cytotoxiska T-celler, förhoppningsvis att förbli i cirkulation, övervakning av återkommande.Forskningen är fortfarande mycket ny, så experter uppmanar försiktighet. Det finns för närvarande två FDA-godkända CAR-T-cellterapier.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) godkändes för behandling av patienter upp till 25 år med akut lymfoblastisk leukemi med B-cellprekursor, som är eldfast eller vid återfall i sekund eller senare. Tisagenlecleucel var den första CAR-T-cellen som godkändes av FDA, och den första genterapien godkändes i USA. Akut lymfoblastisk leukemi är den vanligaste typen av malignitet hos barn i USA, och den vanligaste orsaken till cancerdöd hos barn. B-cellprekursorsubtypen förekommer hos cirka 82 procent av barnen med ALL. Tisagenlecleucel godkändes baserat på en enda studie av 63 patienter med återfallande eller refraktär pediatrisk prekursor B-cell ALL. Återbetalningsgraden var 83 procent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) godkändes för patienter med stora B-celllymfomer vars cancer har utvecklats efter att ha fått minst två tidigare behandlingsregimer. Stora B-celllymfom innefattar fyra olika typer av lymfom:
- diffust stort B-celllymfom (DLBCL), den vanligaste lymfom typen
- primär mediastinum stort B-celllymfom
- högkvalitativt B-celllymfom
- och transformerat follikulärt lymfom
Undersökare hoppas att CAR-T-cellterapi kommer att bli en standardterapi för vissa B-cell-maligniteter som ALL och kronisk lymfocytisk leukemi. Forskare som arbetar med CAR-T-celler har också identifierat denna typ av terapi som en "bro" till benmärgstransplantation för alla patienter som slutar reagera på chemoterapi.
CAR T-cellterapi det testas för närvarande i återfallet och refraktärt icke-Hodgkin-lymfom, myelom och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), andra typer förutom stora B-celllymfom av återfallande och eldfasta icke-Hodgkin-lymfom och i fasta tumörer ( till exempel melanom).
Det finns också hoppet att CAR T-cellterapi kan användas för att förhindra återfall. Andra fynd som tjänar till bränsleoptimism inbegriper expansion av behandlingscellerna efter infusion, så mycket som 1000 gånger i vissa individer; och närvaron av CAR-T-celler i centrala nervsystemet, en "fristad" där ensamma cancerceller som har undvikit kemoterapi eller strålning kan dölja sig. Hos två patienter i en NCI-ledd pediatrisk studie eliminerades exempelvis CAR T-cellbehandlingen cancer som hade spridit sig till centrala nervsystemet.
Bieffekter
När ett stort antal manipulerade T-celler återintroduceras i en patient frigörs dessa T-celler cytokiner i stora mängder. Detta kan orsaka cytokin-frisättningssyndromet, som kännetecknas av farligt höga feber och blodtryckssänkning. Cytokiner är kemiska signaler, och cytokinfrisättningssyndrom är ett vanligt problem hos patienter som behandlas med CAR-T-celler.Patienter med mest omfattande inblandning av cancer före mottagandet av CAR-T-cellerna verkar mer troligt att de har allvarliga fall av cytokinfrisättningssyndrom. Forskare varnar för att trots framgångar krävs mer forskning innan CAR T-cellterapi kan bli ett rutinalternativ, till exempel för patienter med ALL. Studier med fler patienter och längre uppföljningsperioder har krävts och förföljts.
