Vad du behöver veta om Gleevec (Imatinib)

Gleevec (imatinibmesylat) är ett målinriktat läkemedel som godkänts för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av kronisk myeloid leukemi och andra cancerformer och blodrelaterade sjukdomar. Målad terapi är termen som används för att beskriva en nyare form av cancerbehandling där läkemedel är mer exakta i sin förmåga att identifiera och förstöra cancerceller.

indikationer

Gleevec fick första gången FDA-godkännande 2001 för användning vid behandling av kronisk myeloid leukemi (CML) hos personer med den sk Philadelphia-kromosomen. Läkemedlet kan användas för personer som nyligen diagnostiserats med CML, som har genomgått en stamcellstransplantation för att behandla CML eller har en livshotande nödsituation som är känd som en sprängkris.
Så djupt har Gleevec varit på behandlingen av CML att det krediteras delvis med att öka den femåriga överlevnadstakten från 31 procent på 1990-talet till 68 procent i 2013, enligt American Cancer Society.
Förutom att behandla Philadelphia-positiv (Ph +) CML har Gleevec sedan fått FDA-godkännande för användning vid behandling av:

Ph + akut lymfocytisk leukemi
Kronisk eosinofil leukemi
Myelodysplastiska syndrom
Myeloproliferativa neoplasmer
Gastrointestinala stromala tumörer
Systemisk mastocytos
Hypereosinofil syndrom
Dermatofibrosarcoma protuberans

I april 2013 godkändes Gleevec för användning hos barn med Ph + akut lymfoblastisk leukemi. Samma år tillsattes Gleevec till Världshälsoorganisations (WHO) Förteckning över viktiga läkemedel, ett kompendium av de mest effektiva och säkra droger som behövs i ett hälsovårdssystem.
I vissa länder utanför USA är läkemedlet känt under handelsnamnet Glivec.

Drogutveckling

Gleevec är en produkt av rationell läkemedelsdesign, en strukturerad process där läkemedel är utformade baserat på ett känt biologiskt mål.
När det gäller Gleevec började processen med upptäckten av Philadelphia-kromosomen på 1950-talet av forskare Peter Nowell och David Hungerford. Efter att ha upptäckt samma atypiska kromosom hos två olika personer med CML, utvidgade paret sin undersökning och insåg snart att nästan alla cancerceller från personer med CML hade samma kromosomala mutation, som de kallade "Philadelphia" efter staden där den upptäcktes.
I början av 1980-talet kunde forskare från National Cancer Institute identifiera de faktiska generna som är involverade i kromosomal mutationen. Detta ledde i sin tur utredare vid University of California Los Angeles (UCLA) för att unravel hur Philadelphia-kromosomen orsakar sjukdom.
I sin forskning upptäckte UCLA-forskarna att mutationen utlöser produktionen av en onormal form av ett protein som kallas tyrosinkinas. Under normala förhållanden fungerar tyrosinkinas som en signalmolekyl som aktiverar när cellerna behöver delas och stängas av när divisionen är klar. Typen som produceras av Philadelphia-kromosomen stängs inte av som den ska, vilket leder till överproduktion och ackumulering av omogna vita blodkroppar-de allra viktigaste kännetecknen för CML.
Upptäckten ledde till utforskning och eventuell utveckling av kinashämmare, en klass av läkemedel som kunde identifiera och blockera specifika kinasproteiner. År 1998 började forskare vid Ciba-Geigy (nu Novartis) mänskliga försök att undersöka en inhibitor som kallades STI-571 (senare imatinib) som kunde rikta sig mot det specifika tyrosinkinasproteinet som genererades av Philadelphia-kromosomen.
Framgången för den inledande försöket ledde till snabbinspektionen av imatinib 2001. Sedan dess har den inhiberande effekten av imatinib visat sig vara effektiv vid behandling av andra sjukdomar, både cancerösa och icke-cancerösa, genom att effektivt "avaktivera" tyrosinkinas när Det går inte att stänga av sig själv.

formuleringar

Gleevec är ett oralt läkemedel tillgängligt i en 100 mg (mg) och 400 mg formulering. 100 mg piller är apelsin och filmdragerade, präglade på ena sidan med "NVR" och å andra sidan med "SA".
De flesta 400 mg tabletterna är orangefärgade och filmdragerade, präglade på ena sidan med "SL" och siffran "400" å andra sidan. Andra är helt enkelt präglade med "gleevec" på ena sidan.
Piller och tabletter är båda så att dosen kan delas i hälften och förpackas i en 30-tums blisterförpackning.

doser

Gleevec dosen varierar med det tillstånd som behandlas och användarens ålder och vikt. Ytterligare tester kan utföras för att fastställa sjukdomen och genetiska egenskaper hos sjukdomen. Informationen kan användas för att bekräfta om du är kandidat för behandling eller för att bestämma lämplig dos för behandling.

Rekommenderade vuxna doser

Ph + kronisk myeloid leukemi: 600 mg per dag
Ph + kronisk myeloid leukemi under en blastkris: 400 mg två gånger dagligen
Ph + akut lymfoblastisk leukemi: 600 mg per dag
Kronisk eosinofil leukemi: 100 mg till 400 mg per dag
Myelodysplastiskt syndrom: 400 mg per dag
Myeloproliferativ neoplasma: 400 mg per dag
Gastrointestinala stromala tumörer: 400 mg per dag
Systemisk mastocytos: 100 mg till 400 mg per dag
Hypereosinofil syndrom: 100 mg till 400 mg per dag
Dermatofibrokarcoma protuberans: 400 mg två gånger dag

Pediatriska doser beräknas genom att multiplicera basdosen (350 mg) enligt barnets kroppsytor mätt i kvadratmeter (m2). Baserat på denna formel kan läkare öka dosen när barnet växer (upp till men aldrig över den rekommenderade vuxna dosen).

Rekommenderade pediatriska doser

Ph + kronisk myeloid leukemi: 350 mg per m2 per dag
Ph + akut lymfoblastisk leukemi: 350 mg per m2 per dag

Gleevec ska tas med en måltid och ett stort glas vatten för att minimera magbesvär och illamående.
För barn eller vuxna som inte kan svälja piller kan läkemedlet krossas och lösas i vatten eller äppeljuice (ungefär ½ kopp flytande till 100 mg Gleevec eller 1 kopp flytande till 400 mg Gleevec).

Bieffekter

Generellt sett har riktade terapier färre och mindre allvarliga biverkningar än traditionella kemoterapi läkemedel. Detta beror på att tidigare generationsmedicin är naturligt cytotoxisk (giftig mot celler) och kommer att attackera vilken cell som snabbt replikerar. Medan de flesta cancerformer multipliceras snabbt, finns det ett antal normala celler som också gör det. Dessa inkluderar hår, hud, benmärg, och matsmältningsdynan.
Eftersom Gleevec arbetar genom att rikta specifika kinasmolekyler finns det mindre "säkerhetsskador" och färre högkvalitativa biverkningar.
Med detta sagt är Gleevec känt för att orsaka en rad gemensamma biverkningar. Bland de som påverkar 15 procent eller fler användare:

Vätskeretention (62 procent)
Illamående (50 procent)
Muskelkramper (49 procent)
Muskuloskeletala smärta (47 procent)
Diarré (45 procent)
Utsläpp (40 procent)
Trötthet (39 procent)
Huvudvärk (37 procent)
Buksmärta (36 procent)
Gemensam smärta (31 procent)
Kalllika symptom (31 procent)
Ovanlig blödning (29 procent)
Muskelvärk (24 procent)
Kräkningar (23 procent)
Övre luftvägsinfektion (21 procent)
Hosta (20 procent)
Uppstoppad mage (19 procent)
Yrsel (19 procent)
Feber (18 procent)
Viktökning (16 procent)
Depression (15 procent)
Sömnlöshet (15 procent)

Majoriteten av biverkningarna är milda till måttliga och leder sällan till behandlingstopp. Allvarliga biverkningar är ovanliga, vilket påverkar färre än 3 procent av användarna. De enda undantagen är muskuloskeletala smärta (5,4 procent), buksmärta (4,2 procent) och diarré (3,3 procent).
Annat än intolerans mot själva läkemedlet finns inga kontraindikationer för användning av Gleevec

Läkemedelsinteraktioner

Vissa typer av läkemedel kan interagera med Gleevec. I vissa fall kan de öka koncentrationen av Gleevec i blodet och därmed risken för biverkningar. Andra kan minska blodkoncentrationen och minska läkemedlets effekt.
Interaktionerna är i första hand förknippade med ett enzym som kallas CYP3A4, som kroppen använder för att oxidera droger så att de kan avlägsnas från kroppen. CYP3A4 spelar en viktig roll genom att säkerställa att Gleevec kvarstår inom det förväntade intervallet i blodet. Om ett annat läkemedel hämmar eller ökar CYP3A4-aktivitet kan dessa koncentrationer slängas, ibland signifikant.
För att kompensera för detta kan Gleevec doser behöva justeras. Alternativt kan det förekommande läkemedlet stoppas, ersättas eller reduceras.
Läkemedlet eller ämnen som kan interagera med Gleevec inkluderar:

Anti-arytmi läkemedel som kinidin
Anti-epilepsi läkemedel som karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital och primidon
Antimykotiska läkemedel som ketokonazol, itrakonazol och vorikonazol
Antihypertensiva läkemedel som amlodipin och nifedipin
Antipsykotiska läkemedel som pimozid
Atypiska antidepressiva medel som nefazodon
Grapefruktjuice
HIV-läkemedel som atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir
Immunsupprimerande läkemedel som cyklosporin, sirolimus och takrolimus
Makrolidantibiotika som klaritromycin och telitromycin
Migränmedicin som diergotamin och ergotamin
Opioida analgetika som alfentanil och fentanyl
Rifampinbaserade läkemedel som används för att behandla tuberkulos
St John's Wort
Triazolo-bensodiazepin tranquilizers som clonazepam och triazolam

Försiktighetsåtgärder och överväganden

Gleevec metaboliseras i levern och kan orsaka lever toxicitet hos vissa människor. I sällsynta fall kan allvarlig leverskada och dödlig leverfel uppstå. Risken ökar om Gleevec kombineras med kemoterapi. Även om Gleevec inte är kontraindicerat för användning hos personer med leversjukdom, bör allting göras för att övervaka leverfunktionen hos någon på Gleevec om det finns ett existerande levertillstånd eller inte.
På samma sätt, även om det inte är kontraindicerat under graviditeten, har djurstudier visat att Gleevec har potential för fostrets fosterskador och kan öka risken för missfall. Om du är gravid, tala med din onkolog för att väga fördelarna och riskerna med behandling. Kvinnor i sina bärande år borde använda effektivt preventivmedel medan de är på Gleevec och i 14 dagar efter avslutad behandling.
Personer med njursjukdom eller nedsatt njurfunktion måste övervakas noggrant medan de är på Gleevec. Vid första behandlingen ska endast 50 procent av den rekommenderade dosen ges och ökas endast när nyrefunktionstester inte visar några tecken på ytterligare försämring. Personer med mild njurfunktion ska ges högst 600 mg dagligen, medan personer med måttligt nedsatt njurfunktion ska begränsas till högst 400 mg dagligen.
Kongestivt hjärtsvikt är en sällsynt komplikation vid användning av Gleevec, men en som identifierades hos 1,1 procent av deltagarna i kliniska prövningar. Risken verkar vara störst hos äldre personer som har underliggande riskfaktorer för hjärtsjukdomar och / eller en historia av njursvikt. Anemi och andra obalanser i blodet kan uppstå, vars tillstånd kan normaliseras genom att tillfälligt stoppa behandlingen eller minska dosen av Gleevec.

Kosta

Gleevecs genomsnittliga grossistpris (AWP) är drygt 100 USD för ett 100 mg piller och 400 USD för en 400 mg tablett. År 2016 godkändes den första generella versionen av Gleevec och distribueras vid mer eller mindre samma AWP.

Co-Pay Assistance

Om din hälso-försäkringsgivare inkluderar Gleevec i läkemedelsformuläret kan du vara berättigad till sambetalningsstöd för att minska utgifterna utan kostnad. Det finns flera medarbetarprogram som erbjuds av tillverkare som antingen täcker den totala kostnaden för din medbetalning eller sänker din delbetalningsandel till $ 10 per månad för 30-dagars leverans.
Stödberättigande är begränsad till amerikanska medborgare med sjukförsäkring vars årliga familjeinkomst är vid eller under 500 procent av den federala fattigdomsgränsen (FPL). År 2018, som översatts till en berättigad årlig inkomst av:

$ 60,700 eller mindre för individer
$ 82.000 eller mindre för en familj på två
$ 103,900 eller mindre för en familj på tre

Du kan ansöka direkt på Novartis på 866-453-3832 eller Sun Pharmaceutical på 844-502-5950.

Patienthjälpprogram

Om du inte har sjukförsäkring eller är underinsured, kan du eventuellt få Gleevec gratis via Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). För att vara berättigad till hjälp måste du vara en amerikansk bostad, ha begränsad eller ingen receptbelagd drogskydd och ha en årlig inkomst på eller mindre än:

$ 75,000 för en person
$ 100,000 för en familj på två
$ 125,000 för en familj på tre
$ 150,000 för en familj på fyra

För familjer större än fyra, lägg till 25 000 dollar för varje familjemedlem. Du kan ladda ner ansökan och slutföra den med din behandlande läkare. För ytterligare hjälp eller information, kontakta NPAF på 800-277-2254.
Fler behandlingsalternativ för leukemi