Hur antidepressiva medel fungerar
Mycket ofta är jag uppmanad att rekommendera vad jag tycker är det bästa antidepressiva. Mitt svar? Den som fungerar för dig. Varje person är unik och får inte svara på samma medicinering.
Varje klass av antidepressiva medel arbetar på din hjärnkemi på ett annat sätt. Dr Abbott Lee Granoff, en expert inom panikstörning och depression, säger följande: "Det finns för närvarande 23 antidepressiva läkemedel på marknaden. (Guide Note: Denna siffra har ökat sedan Dr. Granoff intervjuades för denna artikel.) Varje ökar vissa neurotransmittorer i hjärnan och varje kan göra detta i lite olika delar av hjärnan. " Så medan en person kan få lindring från att ha sitt serotonin förstärkt, kan en annan behöva ett läkemedel som påverkar både serotonin och noradrenalin. Ytterligare en annan person kan behöva en helt annan typ av medicin, en sådan antikonvulsiv eller en stämningsstabilisator som litium. Dessutom kan en person som har det bra på en medicin som Zoloft inte göra så bra på Prozac, även om båda hör till samma klass.2 Varje person kommer att vara väldigt annorlunda i sina medicinska behov.
Precis som det brett utbud av hjärnor finns det ett stort antal antidepressiva medel. I stort sett faller dessa i följande klasser: monoaminoxidashämmare (MAOI), tricykliska (TCA) och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Det finns också flera nyare läkemedel som är unika i deras verkningsmekanism.
Monoaminoxidasinhibitorer
Monoaminoxidashämmarna (MAOI) var några av de första antidepressiva läkemedlen som utvecklades. De neurotransmittorer som är ansvariga för humör, främst norepinefrin och serotonin, är också kända som monoaminer. Monoaminoxidas är ett enzym som bryter ned dessa ämnen. Monoaminoxidashämmare, som namnet antyder, hämmar detta enzym, vilket medför att ett ökat utbud av dessa kemikalier finns kvar.
MAOI har försvunnit som första-line antidepressiva medel eftersom de erbjuder flera nackdelar för patienter jämfört med nyare mediciner. Potentiellt dödliga läkemedelsinteraktioner kan inträffa med MAOI i kombination med olika läkemedel som är serotoninagonister ("serotonin-syndromet") eller noradrenalinagonister.3 Människor på dessa läkemedel måste också följa strikta kostbegränsningar för livsmedel som är rik på tyramin4 för att undvika potentiell hypertoni (högt blodtryck) kris. En stor negativ effekt som uppträder på MAOI-en är en hypotension (lågt blodtryck), vilket kan visa sig utmattning och kan efterlikna förvärring av det underliggande depressiva syndromet. Av detta skäl ska blodtrycket alltid övervakas vid användning av dessa antidepressiva medel.5
tricykliska
Tricykliska ämnen, även kända som heterocykliska ämnen, kom i stor utsträckning på 1950-talet. Dessa läkemedel hämmar nervcellens förmåga att återupptaga serotonin och noradrenalin, så att en större mängd av dessa två substanser kan vara tillgänglig för användning av nervceller.
Förutom att det verkar på noradrenalin och serotonin uppvisar tricykliska effekter liknande effekter på histamin och acetylkolin. Detta är ansvarigt för de besvärliga biverkningarna vi brukar associera med dessa läkemedel, såsom torr mun, suddig syn, viktökning och sedering.6
Med tricykliska läkemedel måste patientens medicinska historia övervägas. Dessa mediciner kan orsaka ortostatisk hypotension (yrsel vid stående snabb hjärtatslag, ibland med hjärtklappning och kan förvärra tidigare existerande hjärtsjukdomar. Patienter med tidigare anfall eller huvudskada måste också vara försiktiga eftersom dessa läkemedel kan orsaka anfall.
Selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer
Påståenden om minskade biverkningar och ökad säkerhet i förhållande till de äldre medicinerna har gjort denna klass av antidepressiva mycket populära de senaste åren. Läkemedel som hör till denna klass inkluderar fluoxetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamin (Luvox), sertralin (Zoloft) och paroxetin (Paxil). SSRI står för selektiv serotoninåterupptagningsinhibitor. Dessa läkemedel fungerar, som namnet antyder, genom att blockera den presynaptiska serotonintransportreceptorn.8 Detta läkemedel skiljer sig från de tricykliska ämnena, eftersom dess verkan är specifik för serotonin endast. Effekten på norepinefrin är indirekt, genom att fallande serotonin "tillåter" norepinefrin att falla så att bevara serotonin bevarar norepinefrin.9 SSRI har genom sin specificitet fördelen att de inte påverkar histamin och acetylkolin. Implikationen är att även om de inte är utan biverkningar skapar de inte samma störande bieffekter som de tricykliska.
Nyare Mekanismer
Fem nyare läkemedel som inte passar in i kategorierna ovan är bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) och mirtazapin (Remeron). Mekanismen för bupropions antidepressiva aktivitet är dåligt förstådd men det antas vara medierad genom noradrenerga eller dopaminerga vägar eller båda. 10 Detta läkemedel saknar de sexuella biverkningar som är så vanliga för SSRI och är populärt för patienter som uppvisar brist på energi , psykomotorisk långsamhet och överdriven sömn. Nefazodon och dess prekursor trazodon inhiberar både neuronal reuptake av serotonin och, i mindre utsträckning, norepinefrin. De blockerar också postsynaptiska 5-HT2-receptorer. Nefazodon har svag affinitet för kolingeriska och a1-adrenerge receptorer och är därmed förknippad med mindre sedering och ortostas än trazodon.11
Venlafaxin är en förening som är strukturellt orelaterad med andra antidepressiva läkemedel. 12 Liksom TCA: erna, hindrar venlafaxin neuronupptaget av både serotonin och norepinefärer. Venlafaxin har dosberoende sekventiella effekter på upptagspumparna för serotonin och sedan norepinefrin. Vid 75 mg / dag är venlafaxin främst en serotoninåterupptagshämmare (SRI) som SSRI. Vid 375 mg / dag ger den jämförbar noradrenalinupptagningsinhibering till en NSRI, såsom desipramin.13
Mirtazapin är den senast släppta av dessa fyra och är den första a2-antagonisten som marknadsförs som ett antidepressivt medel.14 Mirtazapins unika verkningsmekanism innebär inte enzymhämmande eller blockad återupptagning av neurotransmittor. Mirtazapin ökar frisättningen av norepinepherin från centrala noradrenerga neuroner genom att blockera de preynaptiska hämmande alfa-2-autoreceptorerna. Det sparar den alfa-1 postsynaptiska receptorn och resulterar därför i nätförhöjning noradrenergisk överföring. Som en andra presynaptisk receptorblockeringsfunktion blockerar mirtazapin de hämmande alfa-2-heteroreceptorerna som ligger på serotonerga neuroner, vilket resulterar i ökad frisättning av serotonin. Postsynaptiskt har mirtazapin låg affinitet för 5-HT1A-receptorn, så att serotonin frisätts i synaps för att binda till och stimulera denna receptor. Det blockerar emellertid postsynaptiska 5-HT2- och 5-HT3-receptorer. Stimulering av 5-HT2-receptorn anses vara ansvarig för de serotonerga biverkningarna av sömnlöshet, agitation och sexuell dysfunktion som ses med SSRI: erna och 5-HT3-receptorstimulering är tänkt att förmedla illamående som ses med dessa medel. 15, 16, 17 Därför förhindrar mirtazapins receptorblockeringsprofil biverkningarna som ses med icke-selektiv aktivering av serotoninreceptorer som uppträder med rena återupptagningsblåsare.
