Celiac Disease och HLA-DQ8 Gene

Celiac sjukdom är en autoimmun sjukdom där ätning av gluten kan orsaka gastrointestinala symptom och skador på tunntarmen. Det är en sjukdom som fortfarande inte helt förstås men verkar starkt kopplad till en persons genetik.
Vi vet detta från ett brett perspektiv i den mån risken för celiaki ökar betydligt om en första graders släkting, som en förälder eller syskon, också har sjukdomen.
Under de senaste åren har vetenskapsmännen med hjälp av genetisk provning kunnat identifiera två specifika gener som framträder vanligare hos personer med celiaki. De tillhör en grupp av genkomplex som är kända som human leukocytantigen (HLA) och innefattar:

• HLA-DQ2, som förekommer hos cirka 90 procent av personer med celiaki
• HLA-DQ8, som ses i ungefär åtta procent av samma population

Medan HLA-DQ8 kan verka som en mindre övertygande orsak till sjukdomen står den för majoriteten av icke-DQ2-fall och har andra egenskaper som gör det särskilt slående.

Länk mellan HLA-DQ8 och Celiac Disease

Det finns många olika typer (serotyper) av HLA-DQ-generna, av vilka DQ2 och DQ8 är bara två. Som en grupp är deras huvuduppgift att hjälpa kroppen att identifiera agens som kan vara skadliga, så att immunsystemet kan rikta dessa celler mot neutralisering.
Var och en av oss har två kopior av en HLA-DQ serotyp, en som vi ärver från vår mamma och den andra som vi ärver från vår far. Om en person ärver den samma HLA-DQ-typen från sina föräldrar, sägs han eller hon vara homozygot. Om personen ärver två olika typer, det kallas heterozygot.
Som en unik serotyp är HLA-DQ8 oftast kopplad till autoimmuna sjukdomar inklusive celiac sjukdom, reumatoid artrit och juvenil diabetes. Av anledningar som är okända kan denna gen vända kroppens försvar mot sig själv, styra immunsystemet för att attackera och förstöra sina egna celler.
När det gäller celiaki har forskning föreslagit att HLA-DQ8 homozygot ökar din risk tio gånger jämfört med den allmänna befolkningen. Även med en kopia HLA-DQ8 riskerar din risk mer än dubbelt.
Men deterozygositet betyder inte alltid mindre risk. Om du kombinerar HLA-DQ8 med en högriskversion av HLA-DQ2 hoppar din sannolikhet för sjukdomen till nästan 14 gånger så stor som för allmänheten.

Hur DQ8 varierar efter region

Uttrycket HLA-DQ8 kan variera avsevärt från en del av världen till nästa. I Europa är det till exempel mest associerade celiaki och juvenil diabetes. På samma sätt, i Japan, där detta inte är HLA-DQ2, är serotypen DQ8 den enda orsaken till celiac sjukdom (förstärkt, delvis genom tillströmning av gluten i den japanska kosten).
I jämförelse representerar HLA-DQ8 endast en liten del av celiacsjukdomssjukdomarna i USA och är vanligare associerad med reumatoid artrit. Inte att det spelar någon roll när det gäller sjukdomsprogression. Hittills finns det inget förslag på att antingen serotyp har någon inverkan på sjukdoms svårighetsgrad. Som sådan är det troligt att andra faktorer spelar en roll i varför vissa människor får sjukdomen sämre än andra.