Ett brott i hjärtfel?

En artikel som visas i New England Journal of Medicine i slutet av augusti 2014 har ökat möjligheten till ett nytt genombrott vid behandling av hjärtsvikt. Artikeln beskriver resultaten från PARADIGM-HF-studien, där patienter med hjärtsvikt behandlades med ett nytt undersökningsmedel. Läkemedlet, som utvecklats av Novartis, är så nytt att det inte ens har blivit namngivet ännu - för tillfället kallas det LCZ696.
LCZ696 består egentligen av två droger som sammanfogas - valsartan (som är en mycket använd ARB-hämmare) och ett nytt medel, sacubitril. Sacubitril verkar genom att hämma enzymet neprilysin, och som ett resultat ökar blodnivåerna av natriuretiska peptider. Eftersom natriuretiska peptider kan vara fördelaktiga vid hjärtsvikt, berättade forskare att LCZ696 skulle kunna förbättra resultatet av patienter med detta tillstånd. Resultaten av PARADIGM-HF-studien tyder på att forskarna hade rätt.

Läs om natriuretiska peptider vid hjärtsvikt.

I denna studie randomiserades över 8000 patienter med hjärtsvikt för att få antingen LCZ696 eller standardterapi som använde ACE-hämmaren enalapril. Hos patienter som tog LCZ696, var det i genomsnitt 27 månader att minska risken för sjukhusvistelser för hjärtsvikt och risk för dödsfall med cirka 20%. Denna förbättringsnivå, över vad som för närvarande anses vara bra terapi för hjärtsvikt, är verkligen anmärkningsvärt.

Läs allt om behandling av hjärtsvikt.

Varför denna studie är viktig

Resultaten av PARADIGM-HF är viktiga av minst två skäl. För det första föreslår det att det nya läkemedlet LCZ696 borde erbjuda nytt hopp för många patienter med hjärtsvikt - en gång det är godkänt för användning av FDA.
För det andra öppnar denna studie en helt ny aveny för behandling av hjärtsvikt. Följaktligen kan vi förvänta oss att ytterligare läkemedel utvecklas som, som LCZ696, hämmar enzymet neprilysin.

När kommer LCZ696 att vara tillgänglig?

Det nya läkemedlet kan inte ordineras förrän det passerar en noggrann granskning av FDA. Om vi antar att allt går bra med den här översynen, så är det tidigast att vi förväntar oss att läkemedlet ska godkännas för användning skulle vara en viss tid i 2015.

Finns det potentiella fallgropar med LCZ696?

För närvarande firas PARADIGM-HF-provet som ett nytt genombrott vid behandling av hjärtsvikt. Och vi hoppas att det är fallet. Det finns emellertid åtminstone tre skäl till att vi idag innehåller vår entusiasm.
Först tillkännages "nya genombrott" hela tiden efter kliniska prövningar med nya droger. Och ibland visar det sig att ett genuint genombrott faktiskt har inträffat, det händer oftare att den nya behandlingen kan ge mer marginell nytta och kan vara mindre ett genombrott än det som uppenbarligen uppträdde.
För det andra, för ett decennium sedan utgjordes också ett läkemedel som heter nesiritide (Natrecor) som ett genombrott vid behandling av hjärtsvikt. Detta är relevant eftersom nesiritid inte bara indirekt ökar nivåerna av natriuretiska peptider som LCZ696 gör; nesiritide var en natriuretisk peptid. Det tog flera år och fler kliniska prövningar att visa att nesiritid faktiskt endast hade en marginell fördel (om någon) vid behandling av hjärtsvikt. Denna historia borde troligen hysa lite av den entusiasm som nu uttrycks för LCZ696.

Och tredje ...

Neprilysin har flera funktioner förutom att minska nivåerna av natriuretiska peptider, och några av dessa funktioner är fördelaktiga. I synnerhet kan neprilysin bidra till att förhindra vissa sjukdomar i samband med ackumulering av oönskade proteiner i kroppen, såsom Alzheimers sjukdom och amyloidos och till och med prostatacancer. Så inhiberande av neprilysin kan inte vara en allmänt bra sak att göra. Du kan läsa mer om detta potentiella problem här.

Här är en uppdatering på LCZ696 (nu kallad Entresto), som godkändes av FDA i juli 2015.