Grunderna för hiv-drogresistens

HIV-läkemedelsresistens definieras helt enkelt som mutationer i den genetiska strukturen hos HIV, vilket kan göra vissa virus delvis eller fullständigt motståndskraft mot antiretrovirala läkemedel. Eftersom dessa populationer av mutanta virus fortsätter växa blir de så småningom det dominerande viruset inom "viral poolen". När detta händer blir personens hiv-läkemedel mindre och mindre effektivt tills behandlingen slutligen misslyckas.
Nyare antiretrovirala läkemedel tenderar att utveckla resistans mindre långsamt, även om dålig drogadhäftning kan öka risken för resistens genom att tillåta viruset (inkludera mutanta virus) att replikera obehindrat.

Varför uppstår hiv-resistens?

När celler reproducerar, gör de exakta kopior av sig själva och växer i antal med varje replikationscykel. Men hiv är benäget för genetiska kodningsfel, där kopiorna hamnar antingen misshandlade eller skadade. Ofta så inte, dessa svagare "mutant" kopior snabbt dö av.
I vissa sällsynta fall sker emellertid det motsatta. I stället för att dö, kan vissa virus blomstra, eftersom deras muterade konformation inte tillåter HIV-drogerna att antingen fästa, tränga in eller binda till dem. Så medan drogerna kan döda den ursprungliga dominerande stammen (känd som "vildtyp" -virus), tar de muterade "varianterna" långsamt över till att bli den dominerande stammen.
Genetiskt motstånd kan också överföras från person till person genom kön, delad nålanvändning eller direkt exponering från blod till blod. Om behandlingssvikt uppträder som resultat av hiv-resistens mot läkemedel, rekryteras andra klasser av läkemedel för att undertrycka de många varianterna inom personens virala pool.
Se hur hiv-drogmotstånd utvecklas i en informativ tio delars bildspel. 

Hur man upptäcker och bekräftar hiv-drogresistens

Det finns enkla blodprov som kan upptäcka HIV-resistens och hjälpa läkare att identifiera vilka mediciner som fungerar bäst mot det muterade viruset.
Två typer av resistansprovning kallas genotypisk och fenotypisk analys kan identifiera respektive vilka genetiska mutationer har inträffat och hur mycket dessa mutationer ger motstånd.

• Genotypiska analyser granska virusets genetiska kodning, först genom
  • förstärka det genetiska materialet och sedan leta efter vilka förändringar det kan jämföras med kontrollviruset. Patologen kan då uppskatta vilka nivåer av resistens det är baserat på en eller flera genetiska kodvariationer. Vissa "single point" -variationer ger höga resistansnivåer, medan andra anses vara mindre och endast bidrar till motstånd.
• Fenotypisk testning skiljer sig från genotypisk testning genom att det tar viruset och fysiskt utsätter det för olika koncentrationer av HIV-mediciner. Genom att göra så ger den patologer "verkligt," mätbart bevis på drogmotstånd.

Dessa tester används vanligtvis för att bestämma den bästa behandlingssättet i första raden och efterföljande terapier i USA och andra resursrika länder. Kostnaden för genotypning och fenotypning anses emellertid vara otillåtlig i de flesta resursfattiga regioner, med användningen begränsad mestadels till privata patienter.
För närvarande betalar de flesta försäkringsbolag i USA, både privata och offentliga, för genotypisk testning. Fenotypstestning kan inte täckas av vissa försäkringsgivare. Kontrollera alltid med din försäkringsleverantör för att bekräfta om dessa tester ingår i ditt förmånspaket.
Läs mer om hur HIV-genotyping och fenotyping fungerar.