En översikt över Chediak-Higashi-syndromet

Chediak-Higashi syndrom är en sällsynt autosomal recessiv genetisk störning. Det härrör från en abnormitet i DNA som orsakar abnormiteter inom lysosomer eller element i celler som är kritiska för många viktiga aspekter av kroppens funktion.
Immunsystemet påverkas särskilt av denna sjukdom, vilket gör att kroppen inte kan bekämpa virus och bakterier, vilket leder till återkommande infektioner som ofta blir dödliga under barndomen. Lysosomal dysfunktion orsakar också olika andra problem, inklusive neurologiska abnormiteter, albinism och koagulationsfel.
t är ett mycket sällsynt tillstånd, med en frekvens av färre än en av 1 000 000. Mindre än 500 fall har rapporterats över hela världen.

symtom

albinism

De med den här genetiska abnormiteten identifieras vanligtvis i barn och ungdom. Melanocyter, som är melaninbildande celler, transporteras inte på lämpligt sätt till var de behöver gå. (Melanin är pigment i ögon, hud och hår.)
Detta medför att de med Chediak-Higashi presenterar oculocutan albinism (okulo, betyder "ögon" och kutan, vilket betyder "hud"). De flesta patienter har ljus hud med tunt ljus hår som kan vara grå, vit eller blont utseende. Deras ögon är också vanligtvis ljusa och de kan ha fotofobi, nystagmus, strabismus eller minskad synskärpa.
Den "kutana" manifestationen av den oculocutana albinismen kan vara närvarande som antingen hyperpigmentering eller hypopigmentering som är specklad framträdande.
Vad är Albinism?

Progressiv neurologisk dysfunktion

Neurologiska defekter, inklusive perifera och centrala nervsystemet, är progressiva och förekommer hos cirka 10-15 procent av dem som överlever i tidig barndom och bortom. De innefattar ett brett spektrum av problem, inklusive anfall, rörelsestörningar, demens, utvecklingsfördröjning, svaghet, sensoriskt underskott, tremor, ataxi och kranialnervalparis.

Immunbrist

Frekventa infektioner orsakade av specifika bakterier inklusive stafylokocker aureus, streptokocker pyogener och pneumokocker. Neutrofiler, infektionsbekämpande celler i vår kropp, fungerar inte ordentligt i detta syndrom på grund av onormala granuler som påverkar de vita blodkropparnas förmåga att bekämpa infektion.
Infektionerna är vanligtvis svåra och ligger på huden, luftvägarna och slemhinnorna.
Infektionerna är kända som "pyogenic", vilket innebär att de är pusfyllda och vanligtvis smutsiga. De sträcker sig från att vara ytliga till djupa, vilket kan orsaka sårbildning. Dessa lämnar dåliga ärr och läker långsamt. Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) kan också uppstå, vilket orsakar en allvarlig immunbrist. Det här är när det finns en massiv lymfohistiocytisk infiltrering i organsystemen som orsakar feber, förstorad mjälte och lever och blödning.
Detta kan inträffa tidigt under spädbarn eller tidig barndom, känd som "accelererad fas" av sjukdomen och är vanligen dödlig.

Blodproblem

Patienterna kan inte koagulera på grund av en defekt med blodplättar, vilket leder till onormal blödning och lätt blåmärken.

Andra sjukdomar

Andra organsystem kan påverkas såsom njurarna, mag-tarmkanalen och periodontala sjukdomar kan förekomma.

orsaker

Chediak-Higashi syndrom är en sällsynt autosomal recessiv genetisk störning orsakad av mutationer i LYST-genen. Detta innebär att båda föräldrarna bär en kopia av den muterade genen, men de visar vanligtvis inte tecken och symptom på tillståndet.
LYST-genen ger instruktioner för att göra ett protein som är känt som lysosomalhandelsterminatorn. Utan denna regulator, lysosomal funktion, storlek och struktur störs och kroppen kan inte utföra sitt regelbundna underhåll och funktioner.
Dessa funktioner inkluderar bortskaffande av oönskade innehåll i celler genom att använda matsmältningsenzymer för att smälta bakterier, bryta ned giftiga ämnen och återvinna cellkomponenter. Det felaktiga immunsystemet kan inte skydda kroppen mot infektioner.

Diagnos

Diagnosen Chediak-Higashi är vanligtvis misstänkt hos de patienter med partiell oculocutan albinism och återkommande pyogena infektioner. Det första steget är att göra ett blodutslag. Detta undersöks för klassiska tecken på sjukdomen, som inkluderar jätte azurofila granuler i neutrofiler, eosinofiler och andra granulocyter. De finns på många ställen inklusive benmärg, melanocyter, magslemhinna, fibroblaster, renal tubulärt epitel och perifer och central nervvävnad.
Det finns flera störningar som liknar Chediak-Higashi. För att skilja mellan några av dessa (inklusive Griscelli Syndrome, Hermansky Pudlak Syndromes) måste genetisk testning utföras. Dessa letar efter mutationer i CHS1 / LYST-genen.
Det finns då diagnostiska kriterier i den accelererande fasen av sjukdomen, varav patienten behöver fem av de åtta kriterierna som inkluderar feber, förstorad mjälte, minskning av minst två perifera blodlinjer, låg eller frånvarande naturlig dödande cellaktivitet, hyperferritinemi, och hypertriglyceridemi och / eller hypofibrinogenemi, hemofagocytos i benmärg, mjälte eller lymfkörtlar och höga nivåer av interleukin 2-receptor. Detta kriterium är detsamma för hemofagocytisk lymfohistiocytos.
Om det finns en misstanke om ett foster i utero som har denna sjukdom på grund av en positiv familjehistoria, är det möjligt att diagnostisera det prenatalt med korionisk villusprovtagning, fetalt blod eller hårprovtagning.

Behandling

Initial behandling vid diagnos innebär att antibiotika används profylaktiskt för att förhindra bakterieinfektioner. Om infektioner uppträder är aggressiv behandling berättigad. För att förhindra infektion används granulocytkolonistimulerande faktor (känd som G-CSF) för att försöka minska infektionen genom att öka neutrofiler som kommer att kämpa för bakterier.
Glukokortikoider och avlägsnande av mjälten har visat sig vara något framgångsrika för att fördröja uppkomsten av den accelererade fasen och andra terapier som används innefattar intravenöst gammaglobulin, antivirala medel och kemoterapi. Ingen av dessa terapier är dock härdande.
För att korrigera den immun och hematologiska effekten av Chediak-Higashi är en allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT), inklusive blodtransplantation i blodet, valfri behandling. Även om detta lyckas hindrar det inte oculocutaneous albinism eller de progressiva neurologiska funktionshinderna som oundvikligen orsakar neurologisk försämring.
HCT antas vara mer framgångsrik om färre infektioner har inträffat i patienten, särskilt HLH. Därför är tidigt HCT idealiskt och kan sänka risken för HLH och den accelererade fasen av sjukdomen från att inträffa.
Framför allt har transplanterade patienter inga signifikanta infektioner och utvecklas inte till (eller upprepas av) den accelererade fasen.
Om de inte transplanteras dör de flesta patienter med Chediak-Higashi från pyogeninfektion innan de är sju år gamla. I en genomgång av 35 barn med Chediak-Higashi syndrom var den femåriga sannolikheten för överlevnad posttransplantation 62 procent.
De få patienter som överlevde till tidig vuxen ålder, oavsett om de transplanterades eller inte, utvecklar neurologiska underskott när de når sina tidiga tjugoårsåldern.
Var noga med att diskutera med din läkare om du har en familjehistoria av sjukdomen.
Vad kvalificerar en sjukdom som ovanlig?