En översikt över Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) är ett mycket sällsynt ärftligt tillstånd där kroppens bindväv, inklusive muskler, senor och ligament, gradvis ersätts av ben (i en process som kallas ossifikation). Villkoren är närvarande vid födseln, men symtom kan inte uppenbaras förrän i början av barndomen. Ossification kan förekomma slumpmässigt eller efter en skada.

symtom

Medan en person är född med FOP, kan tecken och symtom på förbening inte bli märkbar förrän ett barn blir lite äldre och har börjat växa.
Vid nyfödda är det första tecknet på FOP ofta en medfödd abnormitet hos tårna. Kort efter födseln kan läkare eller föräldrar märka att barnets stora tår är kortare än de andra tårna. Denna missbildning ses hos alla personer med FOP och är en viktig ledtråd för diagnosen. En nyfödd kan också svälla runt ögonen och hårbotten. I vissa fall kan denna svullnad börja medan fostret fortfarande är i utero, även om tillståndet vanligtvis inte diagnostiseras förrän efter födseln. Omkring 50 procent av personer med tillståndet har också liknande medfödda missbildningar i tummen. Andra missbildningar har också observerats, såsom i ryggraden.
De flesta med FOP kommer att uppleva tillståndets stora symptom för första gången (ibland kallad "flare up") senast 10 år.
Medan den övergripande graden av tillståndets progression är okänd, tenderar nedbrytning att följa ett visst mönster, börjar i nacken och arbetar ner till axlarna, torso, benen och fötterna.
Men eftersom benbildning kan påverkas av skada (som att bryta en arm) eller virussjukdom (som influensa), kan sjukdomen inte strikt följa denna progression.
De primära symtomen på FOP beror på vilka delar av kroppen som har blivit ossifierade. Tender klumpar under huden (subkutan noduler) är vanliga med tillståndet. Ibland kommer en mild feber före bildandet av dessa knölar. De flesta personer med FOP kommer att få generella symtom på smärta, styvhet och progressiv brist på rörlighet eftersom mer benbildning uppstår.
Beroende på vilka kroppsdelar som blir benägna kan mer specifika symptom vara:

besvärar att äta som kan leda till näringsbrist eller undernäring.
svårt att tala.
tandproblem.
svårt att andas.
andningsinfektioner.
hörselnedsättning.
håravfall (alopeci).
anemi.
nervkompression eller infångning.
högsidigt kongestivt hjärtsvikt.
en krökning i ryggen (skolios och kyfos).
sensoriska avvikelser.
mild intellektuell funktionsnedsättning.
neurologiska symptom.

Personer med FOP kan ha perioder i sina liv där de inte upplever ny benväxt. Vid andra tillfällen kan det förekomma slumpmässigt och i avsaknad av uppenbar skada eller sjukdom. När förbening sker i en ovanlig del av kroppen (där benet inte typiskt finns) kan det leda till frakturer.
Med tiden kan bildandet av nytt ben och vävnadsvullnad som följer med detta tillstånd påverka hur väl en person kan röra sig.
I de flesta fall leder fibrodysplasia ossificans progressiva slutligen till fullständig immobilisering. Många personer med tillståndet kommer att bli sovna vid 30 års ålder.

orsaker

De flesta som är födda med FOP har tillståndet som ett resultat av en slumpmässig genetisk mutation. Även om det är ett genetiskt tillstånd, brukar det inte brukar köras i familjer.
En person behöver bara en drabbad gen som har FOP. De flesta fall händer på grund av en slumpmässig mutation - en person utvecklar sällan villkoret eftersom de ärvavde en onormal gen från en av sina föräldrar. I genetiken är detta känt som en autosomal dominant sjukdom.
Genmutationen ansvarig för tillståndet identifierades av forskare vid University of Pennsylvania-de identifierade en receptor på kromosom 2 som kallades Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 är närvarande i genen som kodar för benmorfogena proteiner (BMP) som hjälper till att bilda och reparera skelettet, från början när ett embryo fortfarande bildas. Forskare tror att mutationen i genen förhindrar att dessa receptorer stängs av, vilket tillåter okontrollerat ben att bildas i delar av kroppen där det normalt inte skulle förekomma genom en persons liv.

Diagnos

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva är mycket sällsynt. Endast ett fåtal tusen människor misstänks ha tillståndet och det finns bara 800 kända patienter av detta tillstånd i världen, 285 av dem är i USA. FOP verkar inte vara vanligare hos spädbarn av en viss ras, och villkoret finns omkring lika ofta hos pojkar som tjejer.
Diagnostisering av fibrodysplasia ossificans progressiva kan vara svårt. Det är inte ovanligt att tillståndet initialt misdiagnostiseras som en form av cancer eller ett tillstånd som kallas aggressiv ungfibromatos.
Tidigt under FOP, om vävnad är biopsierad och undersökt under ett mikroskop (histologisk examen) kan det dela vissa likheter med aggressiv ungfibromatos. Men med det senare tillståndet går inte lesionerna till fullt format ben som de gör i FOP. Detta kan hjälpa en läkare skilja mellan de två.
En viktig diagnostisk ledtråd som skulle leda en läkare att misstänka FOP i motsats till ett annat tillstånd är närvaron av korta, missformade stora tår. Om en vävnadsbiopsi är oklart kan en klinisk undersökning av ett barn hjälpa en läkare att utesluta aggressiv ungfibromatos. Barn med tillståndet har inte medfödd missbildning av tår eller fingrar, men ett barn med FOP gör nästan alltid.
Ett annat tillstånd, Progressiv Osseous Heteroplasia, kan också förväxlas med fibrodysplasia ossificans progressiva. Den viktigaste skillnaden vid diagnos är att bentillväxt i progressiv osseös heteroplasi vanligtvis börjar på huden, inte under den. Dessa osseösa plack på ytan av huden skiljer villkoret från de ömma knutarna som förekommer i FOP.
Andra tester som en läkare kan använda om de misstänker FOP inkluderar:

en grundlig medicinsk historia och fysisk tentamen.
radiologiska tester som beräknad tomografi (CT) eller benscintigrafi (benskanning) för att leta efter skelettförändringar.
laboratorietester för att mäta alkaliska fosfatasnivåer.
genetisk testning för att leta efter mutationer.

Om FOP misstänks, kommer läkare i allmänhet att försöka undvika invasiva tester, procedurer eller biopsier eftersom trauma vanligtvis resulterar i mer benbildning vid någon med tillståndet.
Medan tillståndet inte typiskt går i familjer, kan föräldrar som har ett barn diagnostiserat med FOP finna hjälp med genetisk rådgivning.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot FOP. Det finns ingen definitiv eller standard behandling. De behandlingar som existerar är inte effektiva för varje patient och därför är det främsta målet att behandla symtom och förhindra benstillväxt när det är möjligt.
Medan behandlingen inte kommer att stoppa tillståndets utveckling, kommer de medicinska besluten att hantera smärta och andra symptom som är förknippade med FOP, att bero på patientens behov. En läkare kan rekommendera att prova en eller flera av följande behandlingar för att förbättra patientens livskvalitet:

högdos Prednison eller annan kortikosteroid under en uppblåsning.
droger som rituximab (vanligtvis används för att behandla reumatoid artrit).
jontofores, som använder en elektrisk ström för att leverera medicin genom huden.
muskelavslappnande medel eller injektioner av lokalbedövning.
läkemedel som kallas bisfosfonater som används för att skydda bentätheten.
icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
mediciner för att hämma mastceller som kan bidra till att minska inflammation.

Ossification sker ofta slumpmässigt och kan inte helt förhindras, men det kan också hända som svar på inflammation, skada och sjukdom.
Därför kan rekommendationer om aktivitet, livsstil, förebyggande vård och insatser göras påbörjad i barndomen.
Dessa rekommendationer kan innehålla:

undvika situationer som kan leda till skada, som att spela sport.
undviker invasiva medicinska förfaranden som biopsier, tandvård och intramuskulära immuniseringar.
profylaktiska antibiotika för att skydda mot sjukdom eller infektion när det är lämpligt.
infektionsskyddsåtgärder som korrekt handhygien för att skydda mot vanliga virussjukdomar (som influensa) och andra andningsvirus samt komplikationer som lunginflammation.
yrkes- och fysioterapi.
mobilitetshjälpmedel och andra hjälpmedel som vandrare eller rullstolar.
andra medicinska anordningar som kan hjälpa till med att hjälpa till med vardagliga aktiviteter som dressing och badning.
medicinsk utrustning eller andra säkerhetsåtgärder för att förhindra fall, t.ex. vid uppkomst från säng eller duscha.
hjälpprogram som behövs som ökning av funktionshinder.
psykologiskt och socialt stöd för patienter och deras familjer.
pedagogiskt stöd, inklusive särskild utbildning och hemskolor.
genetisk rådgivning för familjer kan vara användbar.

Invasiva procedurer eller operationer för att försöka avlägsna områden med onormal bentillväxt rekommenderas inte, eftersom kirurgiets trauma nästan alltid leder till utveckling av ytterligare förbening. Om kirurgi är absolut nödvändigt bör den mest minimalt invasiva tekniken användas. Patienter med FOP kan också kräva speciella anestesihänsyn.
Det har skett flera kliniska prövningar de senaste åren med målet att utveckla bättre behandlingsalternativ för personer med FOP.

Ett ord från Verywell

FOP är ett extremt sällsynt tillstånd där en genmutation orsakar kroppens bindväv, inklusive muskler, senor och ligament, för att gradvis ersättas av ben (benning). Det finns ingen bot för FOP och det kan vara svårt att diagnostisera det. Behandling är mestadels stödjande och tillståndets progression är vanligen ganska oförutsägbar. Att vidta åtgärder för att undvika skador och andra situationer som skulle öka förbening kan bidra till att minska antalet "flares" som en person har, men nytt ben kan fortfarande bildas utan någon klar orsak. FOP leder vanligen till fullständig oändlighet och de flesta människor är beddjuren vid 30 års ålder. Det finns dock kliniska prövningar pågår som förhoppningsvis hittar bättre behandlingsalternativ för att förbättra livskvaliteten och resultaten för patienter med tillståndet.