En översikt över propionsyra

Propionic acidemia är en sällsynt och allvarlig genetisk störning som påverkar flera system i kroppen, inklusive hjärnan och hjärtat. Utan snabb diagnos och behandling kan det orsaka koma och jämn död. På grund av en genetisk defekt kan kroppen inte korrekt bearbeta vissa delar av proteiner och fetter. Detta leder slutligen till symptomen på tillståndet.

Det är en sällsynt sjukdom, uppskattad att inträffa hos omkring en av 100 000 barn i USA. Det kan dock vara lite vanligare i vissa populationer, t.ex. hos personer från Saudiarabien.

symtom

Oftast förekommer symtomen på propionsyraemi inom några få dagar efter födseln. Spädbarn är födda friska, men symptom som dålig utfodring och minskad känslighet uppträder snart. Utan snabb diagnos och behandling uppstår ytterligare symtom:

Vanliga symptom

• Försvagande slöhet
• Minskad muskelton
• kramper
• kräkningar
• Koma

Utan diagnos och akut intervention kan döden snart följa.
Mindre vanligen kan symtom först uppträda senare i barndomen eller i ungdom eller vuxen ålder. När det börjar, kan propionsyraemi också leda till mer kroniska problem:

Kroniska problem

• Minskad total tillväxt
• Utvecklingsfördröjning och intellektuell funktionshinder
• kramper
• Gastrointestinala symptom
• pankreatit
• Rörelsestörningar
• kardiomyopati
• Njursvikt
• Hörselnedsättning
• osteoporos
• Optisk atrofi (leder till synförlust)
• För tidigt ovariefel
• Blodproblem (som minskat antal vissa immunceller och anemi)

Det är dock viktigt att notera att inte alla med propionsyraemi kommer att uppleva alla dessa symtom. Svårighetsgraden varierar också.
Många av dessa symptom på tillståndet kan vaxa och avta över tid, med periodisk försämring. Dessa perioder av allvarligare sjukdom kan utlösas av fasta, feber, kräkningar, infektion, kirurgi, fysisk eller känslomässig stress eller genom att inte följa de rekommenderade behandlingarna. Detta kallas "dekompensation" av sjukdomen, och det kan leda till koma och andra livshotande problem.

orsaker

Propionic acidemia är en typ av "inborn metabolism fel". Dessa är en grupp av individuellt sällsynta sjukdomar orsakade av olika genetiska defekter. Dessa leder till problem med ämnesomsättningen, processen genom vilken näringsämnena i mat omvandlas till energi.
Metabolism sker genom en komplicerad och högt samordnad sekvens av kemiska reaktioner, så problem i många olika gener kan leda till någon form av störning av normala metaboliska processer.
Propionsyraemi hör också till en mindre delmängd av dessa sjukdomar som kallas organiska acidurier. Dessa genetiska sjukdomar härrör från svårigheter att metabolisera vissa typer av aminosyror (byggstenarna i protein) samt vissa komponenter av kolhydrater och fetter. På grund av detta kan nivåerna av vissa syror som normalt finns i kroppen börja öka sig till ohälsosamma nivåer.
Brister i olika enzymer leder till olika typer av organisk aciduri. Till exempel är lönnsirapsurinsjukdom en annan sällsynt sjukdom i denna klass. Andra sällsynta sjukdomar i denna grupp kan ha några liknande symtom.
Propionic acidemia orsakas av en defekt i en av två gener: PCCA eller PCCB. Dessa två gener utgör de två komponenterna i ett enzym som kallas propionyl-CoA-karboxylas (PCC). Detta enzym katalyserar normalt ett av de viktiga stegen vid metabolisering av vissa aminosyror, liksom några andra viktiga föreningar, som vissa komponenter av fetter och kolesterol.
När det finns en genetisk defekt i någon av generna PCCA eller PCCB, fungerar enzymet PCC dåligt eller inte alls. På grund av detta börjar propionsyra ackumuleras, liksom några andra relaterade substanser. Dessa föreningar kan vara giftiga när de byggs upp i kroppen, vilket leder till några av symtomen på sjukdomen.
Andra symptom kan uppstå på grund av dysfunktioner i energiproduktion som härrör från problemet med detta metabolismsteg.

Diagnos

Diagnos av propionsyraemi kräver en grundlig medicinsk historia och läkarundersökning samt laboratorietestning. Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt eftersom drabbade individer ofta är mycket sjuka.
Många olika typer av medicinska problem kan leda till att neurologiska och andra symtom ses i dekompenserad propionsyraemi, inklusive andra sällsynta genetiska sjukdomar. Läkare måste utesluta dessa andra möjliga diagnoser medan de smalnar in på den specifika orsaken. Det är viktigt att utövare anser att propionsyraemi hos något barn med potentiella tecken på tillståndet.

Lab-test

Ett stort antal laboratorietester är vanligtvis nödvändiga. Några av dessa kan innefatta:

• Grundläggande blodarbete (för att bedöma om det gäller infektion, anemi, glukosnivåer, grundläggande organfunktion etc.)
• Blodarbete för att bedöma olika metaboliter som ammoniak, mjölksyra
• Blodprov för att bedöma bakteriell infektion
• Urinalys (att bedöma för metaboliter och infektion)

Personer med propionsyraemi kan också ha abnormiteter i mer specialiserade tester. Till exempel kommer personer med tillståndet att visa en höjd i ett ämne som heter propionylkarnitin.
Baserat på dessa inledande tester arbetar läkare för att bekräfta diagnosen. Detta kan innefatta tester för att bedöma hur väl PCC-enzymet fungerar. Genetiska tester av PCCA och PCCB-generna kan också användas för att slutföra diagnosen.
Ibland diagnostiseras spädbarn först från resultaten av standardfödda screeningtest. Men inte alla stater eller länder runt om i världen testar för denna specifika sjukdom. Även barn kan först uppleva symtom innan resultaten av dessa screeningtest är tillgängliga.
Nyfödd screening för genetiska och metaboliska störningar

Behandling

Perioder av akut sjukdom från propionsyraemi är medicinska akutfall. Utan stöd kan individer dö under dessa decompensationer. Dessa kan inträffa före en första diagnos eller vid andra perioder av stress eller sjukdom. Dessa individer behöver intensivt stöd i en sjukhusinställning.

Eventuellt stöd behövs

Individer med propionsyraemi kan behöva ingripanden som följande:

• Intravenösa vätskor och glukos
• Behandling av utfällande faktorer (som bakteriell infektion)
• Tätt administrerat proteinintag
• Intravenös karnitin (förbättrar borttagning av propionsyra genom urinen)
• Läkemedel som natriumbenzoat (för att avlägsna giftiga biprodukter)
• Ventilationsstöd, vid behov
• Hemodialys eller extrakorporeal membranoxysering (ECMO, för att avlägsna giftiga biprodukter)

På lång sikt är kosthållning en hörnsten för behandling av propionsyraemi. Dessa personer borde arbeta nära en dietspecialist med erfarenhet av sällsynta metaboliska sjukdomar.
Genom att begränsa intaget av protein kan man minska sjukaffekten. Men begränsande protein har allvarligt sin egen negativa hälsoeffekter. Så, en individ med tillståndet behöver kontinuerlig kontakt med en medicinsk leverantör som kan hjälpa till med att göra specifika kostråd, som kan förändras över tiden. Ett matningsrör är också ibland användbart för att säkerställa korrekt näring, speciellt under dekompensationer.
Potentiella långtidsmedicin inkluderar:

• L-karnitin
• Metronidazol (reducerar produktionen av propionat genom normala tarmbakterier)

I vissa fall är en levertransplantation också ett alternativ. Detta kan vara särskilt användbart för patienter som upplever täta avkompensationer.
Personer med propionsyraemi kan också behöva behandling för komplikationer av sjukdomen. Till exempel kan mediciner för anfall behövas, eller ingripanden för att behandla pankreatit.
En annan viktig aspekt av behandlingen är att förebygga dekompensationer. Intresserade individer måste övervakas noggrant när de utsätts för stressorer som kan utlösa en förvärring. På så sätt kan behandlingen påbörjas omedelbart om det behövs.
Individer behöver också utbildas för att undvika fasta och andra potentiella stressorer. Vissa patienter kan också behöva övervaka deras urin för ketoner, en metabolisk biprodukt som kan vara ett tecken på dekompensation.
Personer med propionsyraemi behöver också regelbunden övervakning av tillståndets långsiktiga komplikationer. Till exempel bör detta inkludera regelbundna ögonprov, hörselvärderingar och kardiologiska bedömningar. De behöver också regelbundna blodprov för att övervaka deras tillstånd och statusen för eventuella komplikationer.
Idealt sett bör personer med propionsyraemi se en specialist med erfarenhet av sällsynta genetiska sjukdomar. Behandling och övervakning kräver en rad läkare som arbetar tillsammans som ett team.

Arv

Propionsyraemi är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person måste ärva en drabbad gen från båda sina föräldrar för att få sjukdomen.
Om ett par har haft ett barn född med propionsyraemi finns det 25 procent chans att deras nästa barn också skulle ha tillståndet. Det är också viktigt att testa befintliga syskon för sjukdomen eftersom inte alla personer med propionsyraemi uppvisar symtom vid födseln. Tidig diagnos och hantering kan då bidra till att förhindra långsiktiga komplikationer från sjukdomen.
Att prata med en genetisk rådgivare kan vara till stor hjälp för många familjer. Detta kan ge dig en känsla av riskerna i din situation. Prenatal testning och embryonval kan också vara ett alternativ.
Hur genetiska störningar är ärftliga

Ett ord från Verywell

Det kan kännas förödande att lära dig att ditt barn har ett tillstånd som propionsyraemi. Ofta sker den första diagnosen under en livshotande hälsokris under de första dagarna av livet, vilket är förståeligt överväldigande för de flesta familjer. Det kan ta ett tag att behandla det som händer. Vet att ditt barn har ett team av hälsovårdspersonal för att hjälpa till i deras kortsiktiga återhämtning och långsiktiga hälsa. Propionic acidemia är en sjukdom med risker som kräver löpande hantering, men många människor med tillståndet fortsätter att leda hela livet. Tveka inte att nå ut till dina vänner, familjemedlemmar och vårdpersonal för att få det stöd du behöver.