En översikt över svåra kombinerade immunförsvar
SCIDs orsakar allvarliga problem med utvecklingen av immunsystemet, vilket spelar en viktig roll för att erkänna potentiellt farliga mikroorganismer och förstöra dem. I ett normalt immunsystem spelar vita blodkroppar som kallas T-celler många viktiga roller i kampen mot dessa mikroorganismer. En annan typ av vita blodkroppar som kallas B-celler deltar också i försvaret, särskilt genom att utsöndra antikroppar.
Hos människor med SCID-skador misslyckas T-celler (och ibland B-celler) att fungera ordentligt. Detta orsakar problem med en mängd kroppsimmunmekanismer, inklusive din kropps förmåga att reagera snabbt på tidigare uppkomna organismer. På grund av dessa defekter i immunceller är människor med SCID-celler mycket mottagliga för vissa former av infektion.
På 1970- och 80-talet blev termen "bubbelspojksjukdom" populär på grund av ett känt barn med en SCID som levde för det mesta av sitt förkortade liv i en plastbubbla (för att skydda honom från mikroorganismer). Behandlingar för dessa tillstånd har dock förbättrats radikalt sedan denna tid.
symtom
Immunsystemet problem med SCID kan orsaka olika symtom på grund av kroppens nedsatta immunförsvar. Barn som är födda med SCID brukar vara friska vid födseln. Under tidig spädbarn har barnet delvis skydd mot vissa sjukdomar på grund av antikroppar som det har fått från moderen. Detta skydd minskar dock över tiden. Dessa spädbarn är predisponerade för svåra virus-, bakterie- och svampinfektioner, eftersom kroppen har problem att slåss mot dessa mikroorganismer.Vanliga symptom och problem under det första året av livet är:
- Oral svampinfektion (oral candidiasis eller mer allvarliga infektioner)
- Återkommande och ihållande gastrointestinala infektioner (orsakar problem som diarré)
- Underlåtenhet att gå ner i vikt normalt (vanligtvis efter en normal viktökning)
- Återkommande och ihållande lunginfektioner (orsakar symtom som hosta och trängsel)
- Andra bakteriella infektioner (orsakar mellanörsinfektioner, lunginflammation eller andra problem)
- Graft mot värdsjukdom
Beroende på exakt typ av SCID är vissa symtom och typer av infektioner mer benägna att inträffa. Det beror på att immunförsvaret inte är identiskt i alla fall av SCID. Till exempel, i "klassisk SCID", börjar dessa problem vanligtvis under det första året av livet. Hos människor med "atypisk SCID" är problem vanligtvis inte lika svåra och de brukar inte bli uppenbara förrän senare.
Beroende på den exakta genetiska orsaken till SCID kan även extra symtom förekomma. Till exempel, i en typ av SCID som kallas omenn syndrom, är följande symtom också vanliga:
- Tjockt, rött utslag
- Håravfall
- Utvidgning av milt och lever
orsaker
Människor med SCID saknar fungerande T-lymfocyter, en typ av immunsystemcell. Hos vissa personer med SCID har också B-lymfocyter försämrats. En annan grupp viktiga immunceller, kallad naturliga mördarceller, fungerar också dåligt hos vissa personer med SCID. Dessa problem med celler i immunsystemet orsakar att kroppen svarar väldigt dåligt på olika infektioner.I slutändan orsakas SCIDs av genetiska defekter - problem med de gener som ärvda från sina föräldrar. Forskare har identifierat mutationer i flera olika gener som kan leda till SCID. Några av dessa gener är nödvändiga för normal mognad av T-celler. Ett protein som normalt produceras av den drabbade genen kanske inte fungerar ordentligt, vilket förhindrar att T-cellen utvecklas till en normal immuncell. Andra typer av gener kan spela en viktig roll i överlevnaden av T-celler eller B-celler. Problem med dessa gener kan orsaka att en person har dramatiskt minskad immunfunktion. Forskare arbetar fortfarande för att identifiera de specifika genetiska orsakerna till vissa typer av SCID.
Du kan höra SCID kallad en primär immunbrist. Det betyder att det härrör från problem med immunsystemet som beror på genetiska problem från födseln. Detta står i kontrast till sekundära immunbrist, problem med immunsystemet som kommer från miljöfaktorer (som att bli smittad med hiv).
Några andra typer av primära immunbristsjukdomar orsakar mindre problem med infektionssäkerhet. SCID är några av de mest allvarliga formerna av primär immunbrist.
Hur olika sjukdomar kan göra din kropp immunförsvarad
Diagnos
Det är mycket viktigt att barn med en SCID diagnostiseras så snabbt som möjligt.Utan behandlingar för att förbättra barnets immunförsvar dör barn med SCID vanligen inom de två första åren av livet från en dödlig infektion.
SCID diagnostiseras baserat på klinisk examen, medicinsk historia, familjhistoria och laboratorietester. Ett nyckeltest är ett blodprov för antalet närvarande T-celler. För personer med SCID är detta nummer mycket lägre än normalt. Genetisk testning kan behövas för att bekräfta diagnosen och för att hitta den specifika SCID-undertypen.
Andra blodprov kan behövas för att testa för infektion och bedöma generell orgelfunktion. Det är till exempel viktigt att utesluta HIV-infektion som den möjliga orsaken till symtom. Barn med atypiska former av SCID kan ta längre tid att diagnostisera eftersom deras kliniska och laboratoriefynd inte är lika lätta att skilja.
I de flesta amerikanska stater och i vissa länder runt om i världen screenas barn för SCID vid födseln tillsammans med screening för andra sällsynta och allvarliga genetiska sjukdomar. Detta gör att barn kan identifieras och behandlas så snabbt som möjligt. Emellertid, inte alla nyfödda får sådana tidiga screeningtest för SCIDs.
Förekomsten av immunförsvarade barn
Behandling
Spädbarn med SCID behöver specialiserad behandling av en läkare med erfarenhet av att behandla dessa sällsynta tillstånd.För närvarande finns det bara en behandling som potentiellt kan bota de flesta formerna av SCID: allogen (från en donator) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Beroende på omständigheterna tas dessa stamceller från en benmärgsdonation genom en specifik typ av bloddonation eller via blod från navelsträngen. Före proceduren får den drabbade individen kemoterapi för att förbereda dem för att ta emot nya stamceller. Då får personen med en SCID stamceller som har tagits från en givare (ofta en släkting). Tanken är att dessa stamceller kan mogna till normala T- och B-immunceller, härda individen i deras SCID.
Den ideala givaren av stamceller är en syskon som delar specifika genetiska likheter med det drabbade barnet (känd som en HLA-matchning). HSCT kan dock fortfarande vara ett alternativ även om en syskon eller annan släkting med en exakt HLA-matchning inte är tillgänglig. Det här kan använda stamceller från en icke-relaterad givare, eller det kan använda en donation från en släkting med endast en partiell HLA-matchning. Om behandlingen är framgångsrik, kan de drabbade personerna normalt leva normala liv utan pågående medicinering.
Genterapi och enzymatisk terapi är för närvarande tillgängliga för vissa former av SCID med specifika genetiska orsaker. Till exempel är både genterapi och enzymatiska behandlingar tillgängliga för personer med SCID på grund av en mutation i en gen som kallas ADA. Liksom HSCT är genterapi en potentiellt läkande behandling. Det kan särskilt vara ett bra alternativ om en HLA-match för HSCT inte är tillgänglig. Enzymatisk terapi är ett annat potentiellt alternativ för vissa typer av SCID, men det kräver livslång terapi. HSCT kommer sannolikt att förbli den viktigaste behandlingen för de flesta typerna av SCID.
Innan HSCT inträffar är det viktigt att göra allt för att förhindra infektion. Det kan vara nödvändigt att minska antalet personer som är involverade i vård av spädbarn med HSCT, och vårdgivare kan behöva vidta särskilda försiktighetsåtgärder för att förebygga sjukdom. Spädbarn kan behöva undvika vissa typer av vacciner som innehåller levande virus. Ibland ges antibiotika redan före en infektion för att hjälpa till att förhindra det. Infusioner av antikroppar kan också ges för att tillfälligt öka immuniteten.
Barn med SCID behöver också behandling för infektioner när de uppträder. Det kan innebära en rad olika ingrepp, som följande:
- antibiotika
- Antifungala läkemedel
- Intravenösa vätskor
- Intravenösa matningar för näringsstöd
- Artificiell ventilationsvård och stöd i neonatalintensivvården
Arv
SCIDs är genetiska sjukdomar och de kan springa i familjer. Vissa former av sjukdomen är autosomala recessiva, vilket innebär att en person måste ta emot en kopia av en drabbad gen från både sin mamma och sin far. Människor med endast en drabbad gen (kallad bärare) har inte tillståndet. Om ett par har fått ett barn född med denna typ av SCID, finns det en av fyra chans att deras nästa barn också kommer att ha det SCID.Andra former av SCID är könsbundna. För dessa former får en drabbad kvinna två drabbade gener: en från hennes mamma och en från hennes far. Pojkar behöver dock bara ta emot en drabbad gen för att få sjukdomen. Till exempel kan en opåverkad mamma som är en bärare av en SCID överföra sjukdomen till sin son. En sådan kvinna skulle ha en 50 procent chans att hennes nästa pojke också skulle ha SCID. En framtida dotter är dock extremt osannolikt att ha en SCID. Dessa speciella former av SCID är mycket vanligare hos pojkar än hos tjejer.
Det kan vara till stor hjälp att prata med en genetisk rådgivare om riskerna i din speciella situation. I vissa fall kan prenatal testning vara tillgänglig.
Hur genetiska störningar är ärftliga
