Är Alzheimers genetiska?

Alzheimers sjukdom är ett obotligt tillstånd, vilket innebär förlust av minne och kognitiva färdigheter. Eftersom förekomsten av Alzheimers fortsätter att stiga, så driver det också för medicinsk vetenskap för att upptäcka orsaken till sjukdomen. Är det genetiskt? Om så är fallet, vilka är de ärftliga riskfaktorerna för Alzheimers sjukdom?

Genetiska och ärftliga riskfaktorer

När nya upptäckter utvecklas i Alzheimers forskning börjar forskare att fastställa bitar i pusslet om orsaken. Många vetenskapliga upptäckter pekar på en stark länk mellan Alzheimers sjukdom, genetik och ärftliga riskfaktorer.
Alzheimers sjukdom (AD) blir känd som en komplex "multifaktoriell" sjukdom. Detta innebär att även om forskare inte vet hur exakt Alzheimers börjar, tror de att det är orsakat av miljöförhållanden i kombination med genetiska faktorer (ett annat sätt att beskriva en multifaktoriell sjukdom).

Alzheimers egenskaper

För att få en gedigen förståelse för hur genetiken påverkar Alzheimers sjukdom är det viktigt att vara medveten om några av de grundläggande fakta om sjukdomsprocessen. Vilka forskare vet är att Alzheimers kännetecknas av utvecklingen av onormala proteiner som följande:

Amyloida plack: ett kännetecken på Alzheimers sjukdom i hjärnan. Amyloida plack är onormala proteinfragment (kallas beta-amyloider) som klumpar samman och bildar plack som är giftiga mot neuroner (nervceller).
Neurofibrillära tanglar (tau tangles): onormala strukturer i hjärnan orsakad av Alzheimers sjukdom som involverar en typ av protein som kallas tau. Normalt hjälper tau till att stödja strukturer som kallas mikrotubuli. Mikrotubuli fungerar för att transportera näringsämnen från en del av nervcellen till en annan. Men i Alzheimers sjukdom kollapsar mikrotubuli (på grund av missbildning av dess struktur) och kan inte längre bära näringsämnen som krävs för normal neuronfunktion.

Både amyloidplakor och neurofibrillära tangles stör förmågan hos nervimpulser att resa från en neuron (hjärncell) till en annan. Så småningom orsakar båda typerna av onormala proteiner (tau tangles och beta-amyloid) döden till neuronerna. Detta resulterar i minnesförlust, störning i tänkande färdigheter, och leder till demens.
Det finns väsentligen två typer av Alzheimers sjukdom, inklusive tidig uppstart och sena Alzheimers sjukdom. Varje typ av AD innefattar en genetisk orsak eller en genetisk predisposition (risk).

Genetik 101

För att förstå de genetiska och ärftliga riskfaktorerna för Alzheimers sjukdom är det viktigt att känna till några vanliga genetiska termer, bland annat:

Ärftlig sjukdom: kan vidarebefordras från en generation till en annan
Genetisk sjukdom: kan eller inte är ärftlig, men en genetisk sjukdom är alltid resultatet av en förändring i genomet
Genome: en persons fullständiga DNA-uppsättning som finns i varje cell i kroppen. Ett genom är som en ritning som innehåller instruktioner för att skapa och behålla funktionen hos varje cell (organ och vävnad) i kroppen.
Gen: ett segment av ärftlig information som består av DNA som skickas ner från föräldrar till sina barn. Gener har en fast position, organiserad som förpackad i enheter som kallas kromosomer. De instruerar cellen på jobb som hur man fungerar, hur man gör proteiner och hur man reparerar sig själv.
Protein: gjord genom att följa instruktionerna från genetisk information-alla celler i kroppen kräver protein att fungera. Protein bestämmer cellens kemiska struktur (egenskaper) och celler bildar vävnader och organ i kroppen. Därför bestämmer proteinet kroppens egenskaper.

DNA (deoxiribonukleinsyra): en kemikalie som utgör den dubbla helixmolekylen som kodar för genetisk information. DNA har 2 viktiga egenskaper: det kan göra kopior av sig själv och det kan bära genetisk information.
Kromosom: en kompakt struktur (innehållen inuti cellens kärna) som involverar långa bitar av DNA som är spolade fast i en förpackning. Detta låter DNA passa inuti cellen. Kromosomerna innehåller tusentals gener som fungerar för att bära genetisk information. Människor har totalt 46 kromosomer (23 från fadern och 23 från mamman). Med två uppsättningar av kromosomer ärar avkomman två kopior av varje gen (inklusive en kopia från varje förälder).
Genetisk mutation: en permanent förändring i en gen som kan orsaka sjukdom och kan överföras till avkomman. Tidig inledande familjen Alzheimers sjukdom involverar genmutationer på specifika kromosomer, nummer 21, 14 och 1.
Genvariant: varje människas genom (komplett DNA-uppsättning) innehåller miljontals av dessa. Varianter bidrar till individuella egenskaper (som hår och ögonfärg). Några varianter har knutits till sjukdom, men de flesta varianterna är inte helt förstådda vad gäller de effekter de har.

Apolipoprotein E (APOE) -gen: en gen som är inblandad i att göra ett protein som hjälper till att bära kolesterol (och andra fetter) och vitaminer i hela kroppen (inklusive hjärnan). Det finns tre typer av APOE-gener; APOE4-genvarianen presenterar en stor känd riskfaktor för Alzheimers sjukdom med sena början. Den ligger på kromosom 19.

Hur gener påverkar Alzheimers

Gen kontrollerar bokstavligen varje funktion i var och en av kroppens celler. Vissa gener bestämmer kroppens egenskaper, till exempel en persons öga eller hårfärg. Andra gör en person mer sannolikt (eller mindre sannolikt) för att få en sjukdom.
Flera gener har identifierats som är kopplade till Alzheimers sjukdom. Några av dessa gener kan öka risken för att få Alzheimers (dessa kallas riskgener). Andra gener, varav de flesta är sällsynta, garanterar att en person kommer att utveckla en sjukdom. Dessa kallas deterministiska gener.

Precisionsmedicin

Forskare arbetar flitigt för att identifiera genetiska mutationer för Alzheimers sjukdom i hopp om att upptäcka individualiserade metoder för att förebygga eller behandla sjukdomen. Detta tillvägagångssätt kallas "precisionsmedicin", eftersom det undersöker individuell variabilitet hos en persons gener, såväl som människans livsstil (kost, socialisering och mer) och miljö (exponering för föroreningar, giftiga kemikalier, hjärnskador och andra faktorer).

Genetiska mutationer och sjukdomar

Illamående orsakas ofta av genetiska mutationer (en permanent förändring i en eller flera specifika gener). Faktum är att det finns över 6 000 genetiska störningar som präglas av mutationer i DNA, enligt Victoria State Government.
När en genetisk mutation som orsakar en specifik sjukdom är ärvd från en förälder, kommer personen som ärver den genmutationen ofta att få sjukdomen.
Exempel på sjukdomar orsakade av en genmutation (ärftliga genetiska störningar) innefattar:

Sicklecellanemi
cystisk fibros
Hemofili
Tidig inledande familjen Alzheimers sjukdom

Det är viktigt att notera att familjen Alzheimers sjukdom som orsakas av en genmutation är sällsynt och innefattar ett mycket litet segment av dem som diagnostiseras med AD.

Genetik och sen-onset

Sen-onset Alzheimers sjukdom

En gen som har varit starkt kopplad till en genvariant (förändring) som ökar risken för att Alzheimers sjukdom uppträder senast är APOE4-genen. När en förändring i en gen ökar risken för en sjukdom, snarare än att orsaka det, kallas detta för en genetisk riskfaktor. Även om det inte är klart exakt hur APOE4 ökar risken för att få AD, tror forskarna att risken är kopplad till en kombination av faktorer, inklusive miljö, livsstil och genetiska faktorer.
Miljöfaktorer innebär saker som rökning eller exponering för andra typer av giftiga ämnen. Livsstil faktorer involverar kost, motion, socialisering och mycket mer. När det gäller genetiska faktorer har forskare inte hittat en specifik gen som direkt orsakar den sena starten av Alzheimers sjukdom, men de vet att APOE4-genen ökar risken för att Alzheimers.

Vad är en allel?

En allel är en variantform av en gen. Vid uppfattningen mottar ett embryo en allel av en gen från moderen och en allel av en gen från fadern. Denna kombination av alleler är det som bestämmer genetiska egenskaper som färg på en persons ögon eller hår. APOE-genen är belägen på kromosomnummer 19 och har tre gemensamma alleler, inklusive:

APOE-E2: en sällsynt allel som antas ge något skydd mot Alzheimers
APOE-E3: en allel som anses vara neutral när det gäller risken för Alzheimers sjukdom är detta den vanligaste allelen av APOE-genen
APOE-e4: den tredje allelen, som har identifierats som att öka en persons risk att få sena start Alzheimers. En person kan ha noll, en eller två APOE4 alleler (arv ingen från sina föräldrar, en allel från en förälder eller en allel från varje förälder).

Det är viktigt att notera att inte alla med APOE4-allelen kommer nödvändigtvis att få Alzheimers. Det kan bero på att det finns många faktorer som berörs - förutom den genetiska länken till sjukdomen, som miljö och livsstilsfaktorer.
Därför är en person som ärver APOE4-allelen av genen inte säker på att få Alzheimers sjukdom. Å andra sidan har många som diagnostiseras med AD, inte APOE4-formen av genen.

Andra gener kopplade till sen-onset Alzheimers

Enligt Mayo Clinic har flera andra gener i tillägg till APOE4-genen kopplats med en ökad risk för att Alzheimers sjukdom uppträder sena. Dessa inkluderar:

ABCA7: Det exakta sättet att det är involverat i en ökad risk för AD är inte känd, men denna gen anses ha en roll i hur kroppen använder kolesterol
CLU: spelar en roll för att hjälpa till att rensa beta-amyloid från hjärnan. Kroppens normala förmåga att rensa amyloid är avgörande för förebyggandet av Alzheimers.
CR1: denna gen producerar en brist på protein, vilket kan bidra till inflammation i hjärnan (ett annat symptom starkt kopplat till Alzheimers)
PICALM: denna gen är inblandad i den metod som neuroner kommunicerar med varandra, främjar hälsosam hjärncellsfunktion och effektiv bildning av minnen
PLD3: Denna gens roll är inte väl förstådd, men den har varit kopplad till en betydande ökning av risken för AD
TREM2: denna gen spelar en roll för att reglera hjärnans respons på inflammation. Varianter av TREM2 antas öka risken för AD.
SORL1: variationer av denna gen på kromosom 11 kan vara kopplade till Alzheimers

Genetik och tidig-onset

Den andra typen av Alzheimers sjukdom, kallad Alzheimers sjukvård, uppträder hos människor i mitten av 30-talet till mitten av 60-talet.
En form av Alzheimers sjukdom som kallas Alzheimers sjukdom, som kallas Alzheimers sjukdom (FAD), är en arv från en förälder med det som kallas autosomalt dominanta mönster. Det betyder att det bara tar en förälder att skicka ner den defekta kopian av genen för att ett barn ska utveckla störningen. Genmutationen som orsakar tidig inbrott FAD är en av flera mutationer som uppträder på kromosomerna 21, 14 och 1.
När ett barns mamma eller pappa bär den genetiska mutationen för tidig inledande FAD, har barnet en 50 procent chans att erva mutationen enligt National Institute on Aging. Då, om mutationen är ärvt, finns det en mycket stark sannolikhet för att barnet växer upp för att utveckla den tidiga familjen Alzheimers sjukdom.
Observera att även om Alzheimers sjukt uppkomna sjukdomar uppträder i 5 procent av alla fall av AD, enligt Mayo Clinic, förekommer den genetiska formen av tidig Alzheimers (FAD) vid bara 1 procent av de som diagnostiserats med sjukdomen. Med andra ord är vissa fall av Alzheimers tidiga inkomster inte genetiskt länkade.
Tidig uppstart FAD kan orsakas av en av flera genmutationer på kromosom 21, 14 och 1, som involverar de gener som heter:

Amyloidprekursorprotein (APP)
Presenilin 1 (PSEN1)
Presenilin 2 (PSEN2)

Dessa mutationer ger upphov till bildandet av onormala proteiner och anses ha en roll vid framställning av amyloidplakor - ett kännetecken för Alzheimers sjukdom.

Genetisk testning

Genetisk testning utförs ofta innan Alzheimers forskningsstudier genomförs. Detta hjälper forskare att identifiera personer med genmutationer eller variationer kopplade till Alzheimers. Detta hjälper också forskare att identifiera tidiga förändringar i hjärnan hos deltagarna i studien, i hopp om att möjliggöra för forskare att utveckla nya Alzheimers förebyggande strategier.
Eftersom det finns så många andra faktorer än genetik som spelar in huruvida en person kommer att få sena start på Alzheimers eller inte, förutsäger inte genetisk testning mycket exakt vilka som kommer att diagnostiseras med AD och vem kommer inte.
Av denna anledning är det inte tillrådligt för den allmänna befolkningen att söka genetisk testning enbart av denna anledning. Det kan utgöra en mer obehaglig oro än en faktisk förutsägelse av risk.

Ett ord från Verywell

Det är viktigt att du pratar med din vårdgivare för att få sund medicinsk rådgivning innan du fattar ett beslut att driva genetisk testning. Resultaten av genetisk testning för Alzheimers sjukdom är svåra att tolka. Det finns också många företag som inte är medicinska behöriga att genomföra genetisk testning eller som inte erbjuder goda råd om tolkningen av genetiska test.
Om en person har den genetiska predispositionen för AD och får genetisk testning, kan det påverka hennes behörighet att få vissa typer av försäkringar, såsom funktionsförsäkring, livförsäkring eller långtidssjukförsäkring. Att prata med din primära läkare är det bästa första steget för att se till att du överväger dina alternativ innan du utför genetisk testning.
Genetisk testning för bröstcancer