BRCA2-genmutationer och cancerrisk hos män och kvinnor

Många människor är medvetna om att BRCA2-genmutationer är förknippade med ökad risk för bröstcancer, men dessa mutationer har också kopplats till äggstockscancer, bukspottskörtelcancer, prostatacancer, lungcancer och leukemi. Medan BRCA2-mutationer ofta är kopplade till BRCA1-mutationer, finns det många viktiga skillnader. De två mutationerna ger olika risker för bröst och äggstockscancer och är också associerade med olika cancerformer i andra delar av kroppen. Till exempel är bukspottkörtelcancer vanligare med BRCA2-mutationer men inte BRCA1-mutationer.
Att förstå skillnaderna i dessa mutationer är viktigt för att förstå din familjhistoria också. Din läkare kan vara mer orolig om du har en nära släkting som hade bröstcancer och en som hade bukspottkörtelcancer än om du hade två med bröstcancer. Bukspottkörtelcancer är mindre vanlig än bröstcancer, och när det uppstår i samband med bröstcancer uppstår en flagga som tyder på att en BRCA2-mutation kan vara närvarande.
Låt oss titta på hur exakt en BRCA2-mutation kan öka cancerrisken, de cancerformer som är förknippade med denna mutation, vilka ska testas och alternativen som finns tillgängliga för att minska risken för cancer eller åtminstone upptäcka dessa cancerformer så tidigt som möjligt.

Definition

En snabb genomgång av genetiken kan göra BRCA-mutationer lättare att förstå. Vårt DNA består av 46 kromosomer, 23 från våra fäder och 23 från våra mammor. Gener är delar av DNA som finns i kromosomer som kodar för specifika funktioner. De är som en ritning som kroppen använder för att göra proteiner. Dessa proteiner har sedan ett brett utbud av funktioner som sträcker sig från hemoglobin i ditt blod som binder syre, för att skydda dig från cancer.
Mutationer är områden av skadade gener. När genen eller ritningen är skadad kan ett onormalt protein framställas som inte fungerar som det normala proteinet. Det finns många olika typer av BRCA-mutationer. "Koden" i gener äventyras av en serie bokstäver (kända som baser). Serien av dessa bokstäver berättar för din kropp att sätta olika aminosyror för att göra ett protein. Inte ovanligt är en bas raderad (deletionsmutationer), ibland läggs en till och ibland omorganiseras flera av baserna.

Hur cancer orsakas

BRCA-genen är en speciell gen som kallas en tumörsuppressorgen som har ritningen för proteiner som hjälper till att skydda oss mot att utveckla cancer.
Skada (mutationer och andra genetiska förändringar) inträffar i DNA i våra celler varje dag. För det mesta reparerar proteiner (såsom de som kodas för i BRCA-tumörsuppressorgener) skadan eller eliminerar den onormala cellen innan den kan gå igenom processen att bli cancer. Med BRCA2-mutationer är detta protein dock onormalt, så denna speciella typ av reparation uppträder inte (BRCA-proteiner repareras i dubbelsträngat DNA).

Utbredning

Att ha en BRCA-mutation är relativt ovanlig. BRCA1-mutationer finns i ungefär 0,2 procent av befolkningen eller 1 på 500 personer.
BRCA2-mutationer är något vanligare än BRCA1-mutationer och finns i 0,45 procent av befolkningen eller 1 av 222 personer.
BRCA1-mutationer är vanligare i Ashkenazis judiska arv, medan BRCA2-mutationer är mer variabla.

Vem ska testas?

Vid den nuvarande tiden rekommenderas det inte att BRCA2-testning utförs för den allmänna befolkningen. Istället kan de som har en personlig eller familjär cancerhistoria, vilja överväga att testa om mönstret och typerna av cancer funnit att mutationen kan vara närvarande. Personer som kanske vill överväga BRCA-test inkluderar:

Människor som har blivit diagnosen bröstcancer i en ung ålder (till exempel mindre än 50 år) eller trippel negativ bröstcancer som diagnostiserats före 60 års ålder
Människor som har diagnostiserats med äggstockscancer
Personer som har diagnostiserats med bröstcancer vid vilken som helst ålder, men har släktingar som har haft bröstcancer i ung ålder, ovariecancer eller bukspottskörtelcancer
Människor som har en släkting som har haft manlig bröstcancer
Människor som har en släkting som har haft äggstockscancer
Människor som har två eller flera släktingar som har haft bröstcancer i ung ålder
Människor av Ashkenazi judiskt arv som har haft bröst-, äggstocks- eller bukspottkörtelcancer i alla åldrar
Människor som har en släkting som har diagnostiserats med en BRCA-mutation

Det är viktigt att notera att det finns ett antal icke-BRCA-genmutationer som ökar risken för bröstcancer (BRCA-mutationer är ansvariga för endast 9 procent till 29 procent av ärftliga bröstcancer) och testning för många av dessa mutationer kan komma att övervägas också.

Cancers orsakad av mutation

Att ha en BRCA2-mutation är annorlunda än BRCA1-mutationer (vilket var vad Angelina Jolie hade och talas om oftare) och ökar risken för flera olika typer av cancer. Vid nuvarande tid växer vår kunskap fortfarande och det kan komma att förändras i tid. Cancers som är vanligare hos personer med BRCA2-mutationer är:

Bröstcancer: Bröstcancer på grund av en BRCA-mutation står för 20-25 procent av ärftliga bröstcancer. Kvinnor som har en BRCA2-mutation har en 45-procents chans att utveckla bröstcancer vid 70 års ålder (något lägre än med en BRCA1-mutation). Män med en BRCA2-mutation har också en förhöjd risk, men denna risk är bara omkring 1 procent. Kvinnor och män med en BRCA-mutation tenderar också att utveckla bröstcancer vid en yngre ålder.
Äggstockscancer: Kvinnor som har en BRCA2-mutation har en 11-17 procent chans att utveckla ovariecancer vid 70 års ålder (också något lägre än med en BRCA1-mutation). Kvinnor med en BRCA2-mutation tenderar att utveckla ovariecancer vid en yngre ålder än kvinnor utan mutationen.
Prostatacancer: Män med både BRCA1- och BRCA2-mutationer är 4,5 till 8,3 gånger mer benägna att utveckla prostatacancer. De med BRCA2-mutationer (till skillnad från BRCA1) utvecklar ofta aggressiv prostatacancer och 5-årig överlevnad är cirka 50 procent (jämfört med en 99-procentig 5-års överlevnadshastighet i allmänheten).

Bukspottskörtelcancer: Risken för cancer i bukspottskörteln ökar också. För de som utvecklar cancer i bukspottkörteln konstaterade en recension att medan överlevnad för dem med BRCA2-mutationer var lägre än de som utvecklade sporadisk bukspottkörtelcancer, var de med mutationer mycket bättre med kemoterapi än icke-mutationsbärare.
Lungcancer: Vi har inte mycket forskning om effekten av BRCA2-mutation på risken för lungcancer. I en studie, kvinnor som rökt och hade en BRCA2-mutation var dubbelt så sannolikt att utveckla lungcancer än deras mutations negativa motsvarigheter.
Leukemi: Personer med BRCA1-mutationer verkar inte ha en ökad risk för leukemi. Risken verkar vara förhöjd hos kvinnor med BRCA2-mutationer som har fått kemoterapi för bröstcancer.

Till skillnad från den ökade risken för koloncancer hos vissa personer med BRCA1-mutationer, fann ingen studie någon ökad risk för dem med BRCA2-mutationer utöver den hos den allmänna befolkningen. Andra studier har stött detta resultat. Riktlinjer för screening rekommenderade att alla personer har en screeningskoloskopi (eller jämförbar testning) vid 50 års ålder.
Människor som ärver två kopior av en muterad BRCA2-gen, förutom cancer ovan, är mer benägna att utveckla fasta tumörer i barndomen och akut myeloida leukemi.

Sänka risken för dödsfall

Det finns två olika hanteringsmetoder för personer med BRCA2-mutationer, vilka båda är utformade för att minska risken för att en person kommer att dö av en av riskerna:

Tidig upptäckt: Tidig upptäckt är processen att försöka hitta en cancer som har bildats så tidigt som möjligt. Med många cancerformer vet vi att överlevnaden är högre när den hittas i ett tidigt skede (till exempel steg 1 eller steg 2) än om det upptäcks senare (till exempel steg 4). Med tidig upptäckt är målet att hitta cancer innan det annars skulle orsaka symptomen som skulle leda till upptäckten. Vi har inte metoder för att upptäcka alla cancerformer i dessa tidiga skeden, och de tester vi har är inte perfekta. Till exempel har många hört talas om kvinnor som har bröstcancer trots att de har haft ett normalt mammogram.
Riskreducering: Riskreduceringsstrategier arbetar för att minska risken för att en cancer utvecklas i första hand. De är utformade för att förhindra att en cancer uppstår. Metoder för reduktion kan innefatta kirurgi eller medicinering (kemoprevention).

De flesta tillvägagångssätten till en genetisk predisposition mot cancer innefattar antingen screening eller riskreducering, men det finns ett test som kan göra båda. Koloskopi kan användas för att upptäcka koloncancer i de tidigaste stadierna. Det kan dock användas för att minska risken för att en person får cancer om en förkreativ polyp finns och avlägsnas innan den blir malaktig.

Screening and Treatment

Vi har inte screening eller behandlingsalternativ för alla cancerformer kopplade till BRCA2-mutationer. Det är också tidigt i processen att bestämma vilka screeningsmetoder och behandlingar som är bäst, så det är viktigt att ha en läkare som har erfarenhet av att ta hand om BRCA-mutationsbärare. Låt oss titta på alternativ av cancer typ.
Bröstcancer

Undersökning: Beroende på din mutation och familjehistoria börjar screening vanligen vid en ålder som är mycket yngre än för människor utan mutation. Screeningstest kan omfatta mammografi, bröstmjöl och ultraljud. Mammogram är mindre noggranna hos yngre kvinnor på grund av bröstens densitet och MR är vanligtvis den föredragna metoden.
kemoprevention: Läkemedlen som kallas selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERMS) kan minska risken för att utveckla bröstcancer upp till 50 procent. Tillgängliga läkemedel inkluderar tamoxifen och Evista (raloxifen).
Kirurgi: En bilateral mastektomi minskar risken för bröstcancer kraftigt. Timing av kirurgi beror dock på många faktorer, inklusive kvinnans reproduktiva planer och önskan att amma.

Äggstockscancer

Undersökning: Vi har för närvarande inte en tillfredsställande screeningsmetod för äggstockscancer. Läkare kan överväga tester som transvaginal ultraljud, kliniska prov och CA-125, men vi vet ännu inte om sådan screening förbättrar överlevnad.
kemoprevention: Användningen av p-piller kan minska risken för ovariecancer upp till 50 procent vid långvarig användning.
Kirurgi: Avlägsnande av äggstockarna och äggledarna (salpingo-oophorectomy) kan minska risken för ovariecancer. Som med bröstcancer efter mastektomi kan vissa kvinnor fortfarande få ovariecancer, men det är mycket mindre vanligt.

Prostatacancer

Nuvarande screening för prostatacancer rides med kontroverser, inklusive den omgivande PSA-testningen. För dem som bär en BRCA2-mutation är det viktigt att arbeta med en urolog som är bekant med den mer aggressiva sjukdomen som finns hos män med dessa mutationer. Nuvarande riktlinjer för den allmänna befolkningen bör inte följas för män som har BRCA2-mutationer. American Society of Clinical Oncology föreslår en årlig PSA och digital examen som börjar vid 40 års ålder.

Bukspottskörtelcancer

Vi har inte tydliga riktlinjer för screening för cancer i bukspottkörteln, även om studier tyder på att screening i lämpliga patienter (de över 50 år och kanske 60) kan vara till nytta

Ett ord från Verywell
Människor som bär en BRCA2-mutation har en ökad risk att utveckla flera typer av cancer. För några av dessa finns det metoder för screening som kan hjälpa till vid tidig upptäckt, såväl som kirurgiska och medicinska sätt att minska risken.
Visst, en hälsosam livsstil kan inte underskattas i kombination med en av dessa mutationer, eftersom vi vet att BRCA-mutationer inte garanterar att du kommer att få cancer. Många frågar om testning, men vid den aktuella tiden testas endast för dem som har en personlig eller familjehistoria som tyder på att mutationen kan vara närvarande.