Vilka cancerterapier använder T-celler?
Än sen då är chimerisk antigenreceptor (CAR) T-cellterapi? I korthet är det en banbrytande terapi som genetiskt programmerar dina egna T-celler för att vara bättre att känna igen och attackera cancer inom. Det är en av de många typerna av immunterapier som utforskas. Om du är intresserad av biotekniken bakom denna typ av terapi, ger en mer detaljerad förklaring till hur CAR T-cellterapi fungerar som perspektiv.
Här är fokus på dessa "levande terapier" och andra liknande behandlingar som arbetar genom T-celler - din kropps "immunsystemsoldater" - för att bekämpa cancer genom att känna igen och attackera tumörcellerna. Vissa cancerterapier som använder din kropps T-celler har redan godkänts, och andra förväntas följa mycket snart.
Banar vägen med immunbaserade behandlingar
Tinkering med din kropps immunförsvar för att försöka bekämpa cancer är inte helt nytt. Faktum är att det finns exempel på sådana terapier (som fokuserar på T-cellsvaret) som redan har fått FDA-godkännande: sipuleucel-T, ipilimumab och blinatumomab, till exempel.| Behandling | Cancer Typ | Immunsystemet |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Vissa fall av avancerad prostatacancer | Autologt cellulärt immunterapinvaccin Designad för att använda egna immunceller och aktivera dem för att reagera på markörer som finns på prostatacancerceller. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Vissa fall av malignt melanom hudcancer | Immun kontrollpunktshämmare Designad för att blockera CTLA-4, en proteinreceptor på vissa immunceller, för att öka tumörkämpande kraft |
| Blinatumomab (Blincyto) | Återkommande eller eldfast b-cellprekursor akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos vuxna och barn | Bispecific T-cell engager (BiTE) immunterapi Konstruerad för att fungera som en bro mellan en cancercell och en T-cell för att främja cancercellsdöd. |
Sipuleucel-T anses vara ett "autologt vaccin" eller en "autolog cellulär immunterapi", dock, och inte en CAR-T-cellterapi eftersom immuncellerna är tränad att svara, snarare än att vara genetiskt manipulerade att reagera på tumörcellerna.
Immunkontrollpunktshämmare som ipilimumab (ovan) arbetar med immunsystemets olika mekanismer för att "bremsa" eller "slå gaspedalen" på kroppens immunförsvar för att försöka utnyttja ditt immunförsvar mot cancer. Ipilimumab är bara ett exempel på ett läkemedel som fungerar på detta sätt. Ett annat exempel på en immunkontrollpunktshämmare är pembrolizumab (Keytruda), som är inriktad på en "on-off switch" för T-celler, kallad PD-1.
CAR-T-cellterapier: True & # x201C; Living Drugs & # x201D;
CAR-T-cellterapier är dock klart deras egen distinkta enhet. T-celler tas ut ur kroppen, genetiskt programmerad för att bättre känna igen och döda tumörceller, och sedan introduceras som levande terapi. Cellerna kan konstrueras och odlas på så få som 21 dagar och sedan infunderas de tillbaka i blodomloppet.CAR T-cellterapi är inte den typ av terapi som skulle användas innan man försökte med andra behandlingar - åtminstone inte för närvarande. Dessa nyare behandlingar uppstår generellt av det olyckliga faktum att för patienter med senstegs sjukdom erbjuder traditionella cancerbehandlingar, inklusive kirurgi, kemoterapi och strålbehandling, ofta begränsad effekt.
Hittills har två CAR-T-cellterapier godkänts av FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah) godkändes för behandling av patienter upp till 25 år med B-cell prekursor akut lymfoblastisk leukemi som är eldfast eller vid andra eller senare återfall.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) godkänd för patienter med stora B-celllymfomer vars cancer har utvecklats efter att ha fått minst två tidigare behandlingsregimer.
TL019 (tisagenlecleucel) av Novartis
CTL019 är en CD19-specifik chimerisk antigenreceptor (CAR) -baserad T-cellterapi.Låt oss börja med att packa upp föregående mening: CD19 är en molekyl på vissa immunceller som kallas B-celler, och dessa celler kan vara källan till vissa typer av leukemi och lymfom.
En enstaka dos av CTL019 har medfört långa remissioner och eventuellt botar (vi vet inte ännu) till antal patienter i studier som slutade med behandlingsalternativ.
CTL019 mottog en enhällig (10-0) godkännandedel från FDA: s rådgivande kommitté för onkologisk läkemedel. CTL019 är den första CAR-T-cellterapin som är tillgänglig. CAR T-cellbehandlingen är endast tillgänglig för det lilla antalet barn och unga vuxna vars leukemi inte svarar på standardvård. Dessa patienter har vanligtvis en dålig prognos, men i den pivotala försöket som testade terapin i nästan ett dussin länder, gick 82 procent av patienterna till eftergift. Ett år senare var två tredjedelar så.
Förutom återfallande eller eldfasta barn och unga vuxna patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i B-celler. CTL019 anses för närvarande vara för behandling av vuxna patienter med återfallet / eldfast diffus stort B-celllymfom (DLBCL). (Lymfom kategoriseras vanligtvis i två grundläggande grupper: Hodgkin och non-Hodgkin. Den vanligaste typen av icke-Hodgkin lymfom är DLBCL).
Eftersom behandlingen förstör inte bara leukemiska B-celler utan även den friska, bakteriella slaget, behöver patienter behandling för att skydda dem från infektion. De får infusioner av immunglobuliner varje månad som skyddsåtgärd.
En av de vanligaste biverkningarna kallas cytokinfrisättningssyndrom, vilket orsakar höga feber och influensaliknande symtom som i vissa fall kan vara så farliga att patienten hamnar i intensivvården. Den andra stora oroen är neurotoxicitet, vilket kan resultera i tillfällig förvirring eller potentiellt dödlig hjärnsvullnad.
För att försöka säkerställa patientsäkerheten planerar Novartis inte en typisk produktutrullning, med ett läkemedel som drivs så brett och aggressivt som möjligt. Det finns 30 till 35 medicinska centra utsetts för att administrera behandlingen. Många av dem deltog i klinisk prövning, och alla har fått omfattande träning.
Axicabtagene Ciloleucel av Kite Pharma
Baserat i Santa Monica, Kalifornien, är Kite Pharma ett företag som fokuserar på CAR- och T-cellreceptorutvecklade cellterapier. Kite utvecklade en CAR T-cellterapi kallad axicabtagene ciloleucel, som godkändes för patienter med stora B-celllymfomer vars cancer har utvecklats efter att ha fått minst två tidigare behandlingsregimer. Patienter med eldfast aggressiv NHL står inför en djup prognos med endast 50 procent chans att överleva sex månader. Detta understryker det akuta medicinska behovet för dessa patienter.Liksom CTL019 riktar axicabtagene ciloleucel också antigenet CD19, ett protein som uttrycks på cellytan av B-celllymfom och leukemier. Patientens T-celler är konstruerade för att uttrycka en chimär antigenreceptor (CAR) för att rikta mot antigenet CD19.
I läkemedelsutvecklings- och godkännandeprocessen hade axicabtagene ciloleucel en liknande profil som CTL019, eftersom fokuseringen på maligniteter som har ett B-cell-ursprung, men B-cellen ALL verkar inte vara en del av dess kliniska utveckling just nu.
Här är en nedbrytning av sjukdomar för vilka axicabtagene ciloleucel för närvarande är godkänd:
- diffust stort B-celllymfom (DLBCL), den vanligaste lymfom typen
- primär mediastinum stort B-celllymfom (PMBCL)
- högkvalitativt B-celllymfom
- och transformerat follikulärt lymfom (TFL)
Vanliga biverkningar innebar uttömning av de friska cellerna som bekämpar infektion och hjälper blodet att koagulera. Som med CTL019 kallas en av de vanligaste biverkningarna som cytokinfrisättningssyndrom, vilket orsakar höga feber och influensaliknande symtom som i vissa fall kan vara så farliga att patienten hamnar i intensivvården. Encefalopati kan resultera i tillfällig förvirring eller potentiellt dödlig hjärnsvullnad. Det fanns tre dödsfall under hela registreringsperioden, inte på grund av sjukdomsprogression, varav två händelser, ansågs relaterade till axicabtagene ciloleucel.
Återigen bör dessa läkemedel användas med försiktighet och endast i endast utvalda medicinska centra.
GoCAR-T, kandidat för fasta tumörer av Bellicum Pharmaceuticals
Houston, Texas-baserade Bellicum Pharmaceuticals, Inc., har läkemedelskandidater som innefattar BPX-601 (GoCAR-T-kandidat för fasta tumörer, utformad med den proprietära iMC-aktiveringsomkopplaren för att förbättra effektivitet, fas I) och BPX-701 -affinitet TCR-kandidat, för fasta tumörer, utformade med CaspaCIDe-säkerhetsbrytaren, fas I).Så vad betyder allt detta? I huvudsak arbetar denna grupp med att förädla CAR T-celltekniken så att den ger rådgivaren mer kontroll över T-cellsvaret. GoCAR-T-celler är konstruerade för att endast vara fullt aktiverade när de utsätts för båda cancercellerna och ett medel som kallas rimiducid. Således skulle klinikern helst kunna kontrollera graden av aktivering av CAR-T-cellerna genom att justera schemat för rimiducidadministration, men celldödandet skulle fortfarande ske på ett tumörberoende sätt.
Övriga kandidater
Juno är ett företag som nu fokuserar på JCAR017, en CAR-T-cellprodukt som riktar sig till CD19. Juno letar efter att få JCAR017 på marknaden redan 2018 för NHL. Företaget är partner med Celgene i dessa ansträngningar.ZIOPHARM Oncology har en CD19-specifik produkt och arbetar med en CD33-specifik CAR-T-cellterapi för återfallande / refraktär akut myeloid leukemi (AML). NantKwest är ett immunterapiföretag som fokuserar på att använda naturliga mördar (NK) celler för att behandla cancer, infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar.
Företagets NK-cellbaserade plattform har utformats för att inducera celldöd mot cancer eller infekterade celler genom tre olika sätt att agera - direkt dödande med hjälp av aktiverade NK-celler (aNK); antikroppsmedierad dödning med användning av haNKs, och målinriktad aktiverad dödning med användning av taNKs.
Ett ord från Verywell
Några av de tidiga resultaten från CAR-T-cellterapi har varit mycket spännande och erbjuder nya terapier till grupper av patienter som aldrig tidigare haft sådana alternativ. Det har emellertid också varit fel, och en hel del felsökning för att göra dessa terapier så effektiva som möjligt med minsta toxicitet.Som forskare lär sig mer om immunsvaret som utnyttjas i dessa terapier och effekten på de målmedicinska maligniteterna, bör en tydligare bild av riskerna och fördelarna uppstå.
