Hjärtrisk med COX-2 och NSAID-läkemedel
Men många av dessa läkemedel är nu kända för att öka risken för hjärt-kärlsjukdomar, inklusive akut koronarsyndrom (ACS), hjärtinfarkt, hjärtsvikt, stroke och eventuellt förmaksfibrillering.
Storleken på den ökade kardiovaskulära risken med NSAID är i allmänhet ganska liten. Men risken ökar med kronisk användning och med högre doser, och är väsentligt högre hos personer med känd kardiovaskulär sjukdom. Vidare är risken högre med vissa NSAID än hos andra.
(Obs! Aspirin är det äldsta och mest använda NSAID. Men aspirin minskar kardiovaskulär risk och kommer inte att diskuteras i den här artikeln. Du kan läsa om profylaktisk användning av aspirin här.)
Typer av NSAID
Non-aspirin-NSAID-preparat fungerar genom att hämma cyklooxygenas (COX) enzymerna, en effekt som minskar produktionen av prostaglandiner som orsakar smärta och inflammation.Det finns faktiskt två COX-enzymer - COX-1 och COX-2 - som har olika effekter. COX-2 är förknippad med smärta och inflammation, medan COX-1 har andra funktioner, inklusive att skydda magbeklädnaden från syra.
Följaktligen klassificeras NSAID-läkemedel genom att de endast blockerar COX-2 ("selektiva" NSAID) eller om de blockerar både COX-1 och COX-2 (de "icke-selektiva" NSAID).
De ursprungliga NSAID, som ibuprofen (Advil) och naproxen (Aleve), var alla icke-selektiva NSAID. Eftersom de blockerar COX-1 är de associerade med gastrisk irritation. Många icke-selektiva NSAID har nu utvecklats och marknadsförts, inklusive ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolak, indometacin, meloxikam, ketorolak, piroxikam, meklofenamat, nabumeton och mefanaminsyra.
Läkemedelsföretag arbetade hårt för att utveckla selektiva NSAID-preparat som endast blockerar COX-2, för att minska gastrisk komplikationer. Så småningom utvecklades flera flera selektiva NSAID, men de flesta av dessa har nu tagits tillbaka från marknaden. I USA är celecoxib (Celebrex) för närvarande det enda selektiva NSAID som är tillgängligt. Ett annat selektivt NSAID, etoricoxib, är tillgängligt i andra länder.
Diclofenac (Voltarten), ett annat "nyare" NSAID, kan inte definitivt klassificeras som selektivt eller icke-selektivt.
Kardiovaskulär risk med NSAID
Ökningen av hjärtrisk med NSAID noterades först med den selektiva NSAID-rofecoxib (Vioxx), som genererade stor publicitet och många rättssaker mot tillverkaren Merck. Vioxx avlägsnades därefter från marknaden. På grund av den negativa publicitet som genererades av detta selektiva NSAID, togs också de flesta andra selektiva NSAID-läkemedel tillbaka.Sedan dess har många kliniska studier visat att en liten ökning av kardiovaskulär risk faktiskt är förknippad med Allt NSAID, både de traditionella icke-selektiva NSAID och de nyare COX-2 selektiva drogerna.
Med nästan alla NSAIDs ökar kardiovaskulär risk med användningen av dessa läkemedel, med högre doser och med den underliggande hjärtrisken hos den som tar drogerna.
Är några NSAIDs "säkrare" än andra?
Data saknar storleksordningen av hjärtrisk som orsakas av specifika NSAIDs saknas. På grund av det stora antalet av dessa läkemedel som är tillgängliga och den ringa omfattningen av risken medför att de kliniska prövningarna som krävs för att retas ut skulle vara orimligt dyrbara.En metaanalys av tillgängliga kliniska studier publicerades emellertid 2013. Denna analys visade att risken för kardiovaskulära händelser var signifikant ökad jämfört med placebo med högdosdiklofenak och med alla selektiva NSAID. En ökning av risken sågs också med ibuprofen som inte var statistiskt signifikant. Och ingen riskökning ses med naproxen.
Denna metaanalys anses inte vara avgörande. De flesta experter har antagit att alla NSAID, av båda kategorierna, borde antas öka kardiovaskulär risk.
Men om ett NSAID behöver användas hos en person som berör ökad hjärtrisk, skulle de flesta experter rekommendera naproxen. Om gastrointestinala biverkningar är ett särskilt problem skulle de flesta experter luta sig mot celecoxib.
Andra hjärtproblem relaterade till NSAID
Förutom att öka risken för hjärthändelser är båda kategorierna av NSAID-föreningar också associerade med en ökning av blodtrycket när de används kroniskt.Vidare stör de flesta icke-selektiva NSAID de positiva effekter som aspirin har på blodplättar, vilket motverkar effekterna av profylaktiskt aspirin. Denna störning har emellertid inte observerats med det icke-selektiva NSAID-diclofenacet eller med de selektiva NSAID.
Ett ord från Verywell
Medan Vioxx fick all publicitet visar det sig att alla NSAID verkar öka hjärtrisken med ungefär samma hastighet (med de undantag som redan nämnts).För personer som har ökad kardiovaskulär risk ska NSAID användas vid den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga tid. Om din hjärtrisk är förhöjd är naproxen troligtvis ditt NSAID-val.
Dessutom rekommenderar experter att man undviker NSAID, när det är möjligt, hos personer med etablerad hjärt-kärlsjukdom.
Alla med högt blodtryck måste vara medvetna om att NSAID kan öka blodtrycket och minska effekten av antihypertensiv behandling.
Den som tar acetylsalicylsyra för profylakse mot kardiovaskulär sjukdom bör undvika icke-selektiva NSAID när det är möjligt. Om NSAID ska användas ska de tas minst två timmar efter aspirinet.
