En översikt över inborna fel av metabolism

Inborna metabolismfel (IEM) är termen för en stor och mångfaldig grupp av genetiska sjukdomar. Varje specifik sjukdom är ganska sällsynt. Många av dessa förhållanden är mycket allvarliga och kan till och med vara livshotande. Andra kan hanteras mycket bra med korrekt vård.
Lyckligtvis, med bättre behandlingar och diagnos har utsikterna förbättrats för många människor med dessa förhållanden. För patienter och nära och kära kan det vara till hjälp att lära sig om likheter i denna stora grupp av sjukdomar liksom de specifika egenskaperna hos varje speciell typ.

Metabolismens roll

För att förstå ett infött fel i ämnesomsättningen bidrar det till att tänka på själva ämnesomsättningen. Metabolism är relaterad till hur mycket din kropp använder kalorier, men det är mycket mer än det.
Termen ämnesomsättning refererar till en mycket komplex och samordnad serie kemiska reaktioner som sker i kroppens celler. Dessa reaktioner är nödvändiga för att upprätthålla livet. Genom dessa reaktioner frigör din kropp den energi som finns i näringsämnen som protein och kolhydrater.
Din kropp bryter ner vissa föreningar och skapar andra i många olika processer. Metabolism behövs också för att hjälpa till att ta bort vissa avfallsprodukter från cellerna, där de i slutändan kan elimineras från kroppen.
Många av dessa metaboliska processer äger rum i en rad steg, varvid en förening förvandlas många olika gånger under vägen. Föreningar måste också transporteras in och ut ur många specifika platser i och utanför celler.
Om det finns ett problem med ett steg i processen kan det orsaka allvarliga problem. Vissa föreningar kan bygga upp till nivåer som är för höga och orsakar skador på cellen och omgivande organ. Andra problem kan hända eftersom en nödvändig förening är bristfällig.

Orsakerna

De kemiska reaktionerna som äger rum i din kropp kräver hjälp av olika enzymer. Enzymerna säkerställer att en specifik kemisk reaktion sker snabbt. Men om enzymet inte fungerar ordentligt kan det orsaka ett stort block mot en metabolisk väg. En IEM avser en typ av medicinskt tillstånd där ett av dessa enzymer inte fungerar ordentligt på grund av en genetisk defekt.
Inborna metabolismfel förekommer från födseln - även om symtom inte alltid börjar genast. En persons gener innehåller den information som behövs för att göra dessa metaboliska enzymer. Om det finns ett problem med en av dessa gener på grund av en mutation, kanske det resulterande enzymet inte fungerar väldigt bra, eller det kan inte fungera alls.
Mutationen leder slutligen till symptomen på en IEM, eftersom det finns ett problem med en specifik metabolisk väg i kroppen. Olika typer av IEM brukar namnges för det specifika enzymet som inte fungerar ordentligt.

De olika typerna av IEM

Det finns många olika typer av IEM. Dessa kan placeras i sjukdomsundergrupper, vilket inkluderar enzymer från närbesläktade processer. Några av huvudkategorierna är:

Karbohydratmetabolismstörningar (som galaktosemi)
Aminosyrametabolismstörningar (som fenylketonuri)
Fettsyrametabolismstörningar (som MCAD-brist)
Urea cykelstörningar (som citrullinemi)
Organiska acidemier (som urinlinssirapsjukdom)
Mitokondriella störningar (som MELAS)
Peroxisomala störningar (som Zellwegers syndrom)
Lysosomala störningar (som Gauchersjukdom)

Medlemmar i varje undergrupp kan ha något liknande symptom och behandlingar. Men även inom samma grupp kan det finnas en stor variation när det gäller symptom och svårighetsgrad.
Som en grupp kan inborna metabolismfel påverka så många som 1 av 800 personer. Mer än 1 000 olika typer av IEM har beskrivits. Vissa IEM är vanligare i vissa etniska grupper.

Symptomen

Symptomen på infödda fel varierar beroende på den specifika typen av IEM och mutationens svårighetsgrad. Hos personer med svåra mutationer börjar symtom ofta inom några dagar efter födseln. Hos personer med mildare mutationer kan symtomen inte börja förrän senare i barndomen eller till och med vuxen ålder. Samma sjukdom kan orsaka mycket olika symptom hos en vuxen än hos ett barn.
Symtom på en IEM kan påverka nästan vilken celltyp eller organ som helst i kroppen. Ofta är dessa sjukdomar multisystemiska, vilket orsakar problem i flera delar av kroppen på en gång. Några möjliga symptom hos ett spädbarn kan innefatta:

Letargi
Problem med utfodring
Låg kroppstemperatur
kräkningar
Snabb andning
kramper
Onormal muskelstivhet

Om de inte behandlas kan dessa symtom utvecklas till koma, organsvikt, andningsstopp och dödsfall. En IEM kan också påverka andra system i kroppen beroende på den specifika sjukdomen. Det är viktigt att inse att inte varje IEM kommer att orsaka alla följande symtom. Även personer med samma typ av IEM kan ha något annorlunda symtom. Följande är bara några av de möjliga ytterligare problem som en IEM kan orsaka:

Underlåtenhet att växa ordentligt
Utvecklingsförsening
Muskelkramp
Problem med nervens smärta
Rörelsestörningar
Beteende och psykiatriska problem
Hörsel eller visuella problem
Återkommande kräkningar och diarré
Buksmärtor
Gulsot och leverproblem
Förstorrade inre organ
Hjärtproblem, som kardiomyopati eller hjärtinfarkt
Hudutslag eller onormal pigmentering
Ovanlig lukt

Ibland kommer en person att uppleva upprepade symtomfall, eftersom vissa typer av stress kan förvärra tillståndet och kanske leda till livshotande problem. Andra symptom tenderar att vara kroniska. Mycket beror på den specifika typen av IEM och svårigheten hos den specifika mutationen.

Diagnosen

Läkare anser medicinsk historia, läkarundersökning och olika rutinmässiga blodprov vid diagnos av en IEM. Medicinska bildtestningstest kan också låna ledtrådar, eftersom de visar på drabbade delar av kroppen. Familjens medicinska historia är ofta mycket viktig.
Men genetisk testning är nästan alltid nödvändig för slutgiltig diagnos. En handfull av dessa villkor testas som en del av rutinmässig spädbarnssökning som alla amerikanska nyfödda får, men många fler är inte.
Eftersom varje individ IEM är ganska sällsynt, kan en icke-specialistläkare inte ha erfarenhet av en viss IEM. Dessa tillstånd kan ha liknande symtom på andra tillstånd som är vanligare.
Till exempel kan en IEM initialt misstas för sepsis-ett överväldigande svar på en infektion. Eller det kan misstas för något slags problem med hjärtat eller lungorna.
Det är viktigt att kliniker överväger möjligheten att en patient kanske har en IEM istället, så att de kan beställa nödvändiga genetiska tester. Det kan emellertid vara utmanande för läkare att veta exakt vilka genetiska tester som ska rekommenderas. Om en IEM är en möjlighet kan det vara till hjälp att få hjälp av en läkare som specialiserat sig på att behandla dessa typer av sjukdomar.
Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt. I vissa fall kan snabb behandling av IEM bidra till att förhindra permanent skada och dödsfall.

Behandlingen

Behandlingen av inborna metabolismfel varierar beroende på den specifika genen som är inblandad och dess specifika metaboliska vägar. Det finns emellertid vissa generella likheter i behandlingen, inklusive:

Kompletterande metaboliska produkter som "blockeras" på grund av den defekta genen
Minska metabola produkter som har byggt upp för höga nivåer
Förhindra situationer som förvärrar eller utlöser symptom på IEM (som uttorkning)
Tillhandahållande av symptomatiska behandlingar (t ex läkemedel mot anfall)

I vissa situationer kan det hjälpa till att följa en viss diet som kommer att minska problem från IEM. Till exempel måste personer med fenylketonurier följa en lågprotein diet.
På olika ställen kan personer med en IEM behöva bli sjukhus så att de kan få mer intensiv stödjande vård. Den övergripande framgången av behandlingen varierar signifikant bland de olika typerna av IEM.
För vissa sjukdomar tillåter behandling att individer leder normala eller nästan normala liv. På andra sidan kan barn med vissa typer av IEM dö inom några dagar efter födseln, även om de har diagnostiserats korrekt. Det finns också människor som lever livet med milda till svåra symptom från deras IEM.
Lyckligtvis blir allt fler behandlingar tillgängliga för personer med IEM. Alla personer med en IEM bör ta hand om vård från en sjukvårdspersonal med erfarenhet av att behandla dessa sällsynta tillstånd.

Genetik

De flesta typer av IEM är ärvda i ett autosomalt recessivt sätt. Det betyder att en person måste ta emot en drabbad gen från både sin mamma och sin far. Människor som bara har en drabbad kopia av genen brukar inte ha några symtom, och de kallas "bärare" av sjukdomen.
Många människor som är bärare av en viss IEM kommer aldrig att känna till det. Men om ett par har fått ett barn född med en IEM, har de 25 procent chans att få ett annat barn födt med samma tillstånd.
Några IEM är x-länkade recessiva. Dessa sjukdomar är vanligare och svårare hos män. Här kan en manlig patient bara få en drabbad gen från sin mamma (som förmodligen inte skulle ha symtom). Andra typer av genetiskt arv är mindre vanliga vid dessa förhållanden.
Det är ofta användbart att prata med en genetisk rådgivare om du vet att en IEM körs i din familj. Rådgivaren kan hjälpa dig att ta reda på riskerna med att få en baby med en IEM. För vissa typer av IEM finns genetisk testning som kan testa för en IEM prenatalt. Vissa par i riskzonen kan också välja selektiv implantation av ett embryo som är känt för att vara utan sjukdom.

Ett ord från Verywell

Det finns så mycket att lära dig när du upptäcker att du eller en älskad man har diagnostiserats med ett inbyggt fel i ämnesomsättningen. Det kan vara isolerande och överväldigande men vet att det inte är ditt fel. Ett team av medicinsk personal är tillgänglig för att hjälpa. Många människor med dessa sällsynta sjukdomar väljer också att ansluta sig till andra familjer via internet. Genom att lära sig mer om det specifika tillståndet kan du fatta bättre beslut om att hantera sjukdomen.