En översikt över Onpattro

I augusti 2018 bekräftade USA: s Food and Drug Administration (FDA) godkännandet av ett läkemedel som heter patisiran, som säljs under varumärket Onpattro. Behandlingen är den första i en ny klass av läkemedel som kallas liten interfererande ribonukleinsyraterapi (siRNA) som godkänns av FDA.
Det är också den första behandlingen som ska godkännas för patienter med ärftlig transthyretin-medierad amyloidos (hATTR), ett sällsynt genetiskt tillstånd där det finns en onormal uppbyggnad av proteiner i organ och vävnader. I vissa fall leder detta till förlust av känslor i extremiteterna.

Vad är Onpattro?

Onpattro är en typ av RNA-interferens (RNAi) -behandling. RNAi-terapi använder sig av en process som redan uppträder i celler på den genetiska nivån. Det finns två huvudkomponenter av gener: deoxiribonukleinsyra (DNA) och ribonukleinsyra (RNA). De flesta människor är bekanta med DNA, vilket lätt kan känna igen med sitt klassiska dubbelsträngade (dubbelhelikix) utseende.
Det finns emellertid också enstrengad RNA, vilka forskare först börjar förstå vikten av, särskilt när det gäller sjukdomar som orsakas av genetiska defekter som gått ner genom familjer.

Godkända indikationer

Onpattro är endast godkänt för användning hos vuxna patienter med arvelig transthyretin-medierad amyloidos och polyneuropati som fortfarande finns i de tidiga skeden av nervskador (I och II). Läkemedlet har inte testats hos patienter med nervskador som är tillräckligt stora för att kräva användning av rullstol.
Omkring 50 000 människor världen över är kända för att ha hATTR som kan orsaka en rad symptom i flera system i kroppen. På grund av en genetisk mutation gör ett protein som produceras av levern transthyretin (TTR) inte sitt jobb så som det borde.
Människor som har hATTR utvecklar symtom när TTR bygger sig upp i kroppen och bildar kluster kallad amyloidavlagringar.
Olika symptom som förefaller vara orelaterade uppstår först i olika delar av kroppen på grund av var deponierna byggs upp. Till exempel, om TTR byggs upp i mag-tarmsystemet utvecklar människor diarré, förstoppning och illamående. I det neurologiska systemet förefaller symtom ibland likna en stroke eller demens. Hjärtstörningar, inklusive potentiellt livshotande arytmier, är också möjliga.
En annan uppsättning symtom som drabbar många människor med hATTR gäller nerverna som styr armar och ben (perifert nervsystem). När TTR bygger upp i dessa nerver kan ett tillstånd som kallas polyneuropati utvecklas. Symptomen på polyneuropati (inklusive svaghet och stickningar) kan vara allvarliga, försvagande och i vissa fall livshotande.
Onpattro har godkänts specifikt för behandling av polyneuropati hos patienter som har hATTR. Läkemedlet ges som en vätska genom en intravenös ledning (IV), en typ av läkemedelsleverans som kallas infusion. När det kommer in i kroppen går läkemedlet till levern där det verkar vid produktion av dysfunktionella proteiner och stänger av det. När mindre protein görs, kommer uppbyggnaden av amyloidavlagringar också att sakta eller till och med stanna.

Är Onpattro Säker?

Onpattro arbetar med att använda en liten bit RNA för att störa den dysfunktionella proteinproduktionsprocessen hos personer med hATTR. När det införs i cellen kan RNA levererat av Onpattro "skära" mRNA som har instruktionerna för att producera proteinet. Genom att tystna genen slutar dessa instruktioner skickas.
I kliniska prövningar för läkemedlet fick patienterna en infusion av Onpattro var tredje vecka i 18 månader. Patienter som fick behandling såg en förbättring av polyneuropati symptom. Patienter som inte fick någon medicinering (placebo-dos) visade inte en förbättring, och i vissa fall fortsatte nervskador att förvärras.

Bieffekter

Vissa patienter rapporterade biverkningar av infusionsterapi, inklusive rodnad, illamående och huvudvärk. Andra läkemedel, såsom steroider och antihistaminer, kan ges för att minska risken för infusionsrelaterade biverkningar.
Köld, sinusinfektioner och övre andnings sjukdom rapporterades också av vissa patienter som fick Onpattro. De flesta biverkningarna var dock inte allvarliga och blev bättre över tiden.
Det är viktigt för patienter att veta att Onpattro kan sänka nivåerna av vitamin A. Patienter som tar Onpattro kan också behöva ta tilläggs vitamin A för att undvika brist. Tecken på vitamin A-brist innefattar vanligtvis visuella förändringar som nattblindhet.

Dosering

Hur mycket Onpattro som föreskrivs beror på hur mycket patienten väger. De flesta vuxna patienter får cirka 0,3 mg / kg kroppsvikt genom infusion var tredje vecka. Varje infusion tar ungefär 80 minuter att slutföra. Mängd, frekvens och varaktighet av infusioner kan ändras beroende på hur en patient svarar, om deras hälsa förändras eller om de upplever biverkningar.
Infusioner sker vanligtvis på ett sjukhus eller annan medicinsk anläggning där personalen kan förbereda medicinen, administrera den och övervaka patienter under och efter infusionen. Vissa patienter får få infusioner hemma med hjälp av exempelvis en besöksjuksköterska efter att ha haft flera framgångsrika infusioner på sjukhuset.

Kontra

Det finns inga kända läkemedels kontraindikationer för Onpattro. Data från de kliniska prövningarna fokuserade inte specifikt på potentiella läkemedelsinteraktioner, men forskare anser att det är säkert att ta Onpattro med de flesta andra vanligt förekommande läkemedel. Patienterna ska alltid berätta för läkaren om eventuella mediciner eller tillägg de tar, även om de är överklagande.
Mer forskning behövs för att bedöma säkerheten vid användning av Onpattro hos patienter som är gravid eller ammar. Läkemedlet har studerats och godkänts för vuxna. Det verkar fungera lika bra hos män som hos kvinnor. Majoriteten av patienterna i den kliniska prövningen var vita män. Mer forskning behövs för att avgöra om det finns skillnader i läkemedlets effektivitet i andra patientpopulationer.
Samtliga patienter i klinisk prövning var vuxna och Onpattro godkändes endast för användning hos vuxna patienter. Användningen av Onpattro har inte studerats hos barn.
År 2018 uppskattades kostnaden för att behandla en patient med Onpattro till 450 000 dollar per år.
Alnylam, tillverkaren av Onpattro och andra läkemedelsföretag arbetar med fler läkemedel som använder RNAi-terapi.
Vad är RNAi-terapi?