Vad är DiGeorge syndrom?

DiGeorge syndrom är en sällsynt genetisk störning som orsakas när en liten del av kromosom 22 saknas. Symptomen på DiGeorge syndrom kan variera både i svårighetsgrad och typer. Vissa tecken kan vara uppenbara vid födseln, till exempel kluven gom eller en medfödd hjärtefel, medan andra endast får märkas i senare barndom.
Till skillnad från andra störningar som är förknippade med kromosom 22 (som Emanuel syndrom och trisomi 22) kan barn som är födda med DiGeorge syndrom inte ha särskiljande ansiktsegenskaper vid födseln. Däremot kan sjukdomen endast diagnostiseras när det finns uppenbara utvecklingsfördröjningar, andningsproblem eller hjärtproblem inträffar senare i livet.
Även om det inte finns något botemedel mot DiGeorge syndrom finns det olika behandlingar som kan hjälpa till att hantera symtomen. Med behandling kan livslängden vara normal. Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kommer vissa barn att kunna gå i skolan och ha egna barn.

symtom

Funktionerna hos DiGeorge syndrom kan variera enormt, även bland familjemedlemmar som diagnostiserats med sjukdomen. Vanliga tecken och symtom är:

• Medfödda hjärtefekter (såsom hjärtmuskler, aortisk regurgitation, ventrikulär septaldefekt och tetralogi av Fallot)
• Cyanos (blåaktig hud på grund av dålig blodcirkulation)
• Cleft gom eller läpp
• Orbital hypertelorism (vidvinklade ögon)
• Palpebrala sprickor (smala ögonlock)
• Micrognathia (underutvecklad haka)
• Låga öron
• Bred näsa
• Svårighetsfodring och misslyckande att trivas
• Försenade tillväxt- och utvecklingsmilstoler
• Kort storlek
• Skelett missbildningar
• Inlärningssvårigheter (inklusive ADHD eller uppmärksamhetsbrist-hyperaktivitetsstörning och autismliknande beteenden)
• Språkfördröjningar och talproblem (inklusive nasaltal)
• Låg parathyroidfunktion som leder till akut hypokalcemi (lågt kalcium)
• Njurdysfunktion
• Hörselnedsättning
• kramper

Eftersom DiGeorge syndrom vanligen påverkar tymkörteln där immunceller (kända som T-celler) produceras, har personer med störningen ofta dålig immunfunktion och är benägna att frekventa, allvarliga infektioner. Detta ställer också dem i större risk för autoimmuna störningar, inklusive reumatoid artrit, Graves sjukdom och autoimmun hemolytisk anemi.
När det gäller kognitiv funktion har barn med DiGeorge-syndrom vanligtvis under-normala IQ men kan ofta delta i vanlig skola eller speciell utbildning.
Som vuxna har människor med DiGeorge en ökad risk för psykiatriska problem, varav en av tre upplever minst ett episode av psykos och en av fyra möter den kliniska definitionen av schizofreni.

orsaker

DiGeorge syndrom, mer exakt känt som 22q11.2 deletionssyndrom, orsakas när delar av kromosom 22 (kända som gener) saknas.
Alla har två kopior av kromosom 22, en ärft från varje förälder. Med DiGeorge syndrom saknas var som helst mellan 30 och 40 gener.
Graden och svårighetsgraden av symtom är i stor utsträckning beroende av vilka typer av gener som raderas.
DiGeorge syndrom klassificeras som en autosomal dominant sjukdom, vilket innebär att endast en av de två kromosomerna måste påverkas för att symtomen ska utvecklas. I cirka 90 procent av fallen kommer raderingen att ske spontant under de tidiga stadierna av fostrets utveckling. De återstående 10 procenten kommer att vara ärvt från det genetiska materialet hos en förälder, vanligtvis mamman.
DiGeorge syndrom är sällsynt, vilket påverkar bara en av varje 4.000 barn. Chanserna att en person med DiGeorge syndrom har ett drabbat barn är 50 procent för varje graviditet. Medan vissa människor bara påverkas måttligt, kommer nästan alla med DiGeorge syndrom att kräva behandling från en rad medicinska specialister.

Diagnos

DiGeorge syndrom diagnostiseras vanligtvis vid födseln eller kort efter födseln baserat på tecken och symtom på sjukdomen. Genetisk testning kan sedan utföras för att bekräfta deletioner på kromosom 22.
Hos vissa barn ses alla de klassiska egenskaperna hos DiGeorge syndrom vid födseln. I andra kan presentationen vara subtil och förstås endast när en försämring, antingen fysisk eller utveckling, blir uppenbar.
På grund av symtomvariationen måste genetisk testning utföras för att bekräfta diagnosen. Detta kan vara knepigt eftersom mönstret för radering kan ofta vara så annorlunda, även mellan familjemedlemmar. De mest tillförlitliga formerna av genetisk testning innefattar:

• Fluorescens in situ hybridisering (FISH), i vilket ett fluorescerande medel binder till en kromosom för att hjälpa till att identifiera sin genetiska sekvens
• Kvantitativ polymeras kedjereaktion (qPCR), som förstärker antalet kromosomer och utvärderar deras sekvens med användning av radioaktiva bindemedel
• Multiplexligationsberoende prob-amplifieringsanalys (MLPA), en nyare variation av PCR

Testerna tittar på en specifik del av kromosom 22 som heter position 22q11.2. De behöver bara ett blodprov och är 95 procent korrekta. Testresultat returneras vanligtvis inom tre till 14 dagar.
Andra test kan användas för prenatal eller postnatal screening, inklusive array-jämförande genomisk hybridisering (array-CGH), ett test som kan skanna hela genomet av fosterceller och leverera resultat inom fem dagar.

Differentiella diagnoser

För de med symptom på DiGeorge syndrom men negativa testresultat kan ytterligare test utföras för att identifiera atypiska deletioner på kromosom 22. Om inga finns eller testresultaten är otillräckliga kan ett antal liknande förhållanden undersökas, inklusive:

• CHARGE syndrom, en sällsynt genetisk störning som påverkar flera organ orsakade en mutation på kromosom 8
• Opitz-G / BBB syndrom, en mutation av X-kromosomen kännetecknad av utvecklingsfördröjningar, liknande ansiktsdrag och problem som påverkar struphuvudet, matstrupen, klyftan, könsorganen och hjärtat
• Isotretinoin exponering, i vilken fetal exponering för isotretinoin (som de som används för akne) kan leda till liknande egenskaper för DiGeorge syndrom
• Nonsyndroma anomalier, i vilka flera, orelaterade medicinska tillstånd uppstår utan en förenande genetisk orsak

Behandling

Det finns ingen bot för DiGeorge syndrom. Det finns dock behandlingar tillgängliga för att hantera olika aspekter av sjukdomen. Nyckeln är att identifiera och adressera varje symptom under vård av en samordnande läkare.
Vårdgruppen kan omfatta specialister inom maternell och fetalmedicin, barnläkare, kardiotorisk kirurgi, inlärningssvårigheter, endokrinologi, immunologi, talpatologi och audiologi. En genetiker och genetisk rådgivare är nyckelmedlemmar i laget.
Beroende på symtomatisk presentation av sjukdomen kan olika behandlingar ordineras under följande förhållanden:

• Hjärtfel behandlas oftast med kirurgi strax efter födseln för att reparera hjärtat och korrigera blodcirkulationen problem.
• Cleft palates kan vanligtvis repareras kirurgiskt.
• Parathyroid problem behandlas typiskt med livslångt kalcium- och vitamin D-tillskott för att korrigera näringsbrister.
• Mild tymus dysfunktion kan vanligtvis hanteras genom att vaccinera barn mot den mängd sjukdomar som deras immunförsvar kommer att kunna bekämpa. Antibiotika är ofta vanligtvis förskrivna.
• Svår tymus dysfunktion, där försämringen är allvarlig eller tymus körteln saknas helt, kan kräva en tymus eller benmärgstransplantation.
• Barnutvecklingsproblem kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt, ofta inklusive talterapi, specialutbildning, arbetsterapi och utvecklingsterapi.
• Psykiska problem kan kräva behandling och farmaceutiska läkemedel för att hantera tillstånd som ADHD, depression, autismspektrumsjukdomar och schizofreni.

Utsikterna för behandling kan variera beroende på symtomens svårighetsgrad; Det finns inte en enda sjukdomsväg eller ett förväntat resultat.
Men många av de karakteristiska symptomen tenderar att lösa eller bli hanterbara över tiden med lämplig behandling. Andra, särskilt psykiska problem, kan utvecklas och förvärras över tiden - särskilt de som involverar psykos och schizofreni. Tidig identifiering och intervention kan kraftigt minska effekterna av dessa förhållanden.
Till skillnad från vissa kromosomala deletionsstörningar är DiGeorge syndrom inte i sig förknippat med en förkortad livslängd. Många människor kan leva långa, hälsosamma liv och till och med få barn.

Förebyggande

DiGeorge syndrom är en heterozygot kromosomal störning, vilket innebär att det är orsakat av raderingen av gener som saknar en enda av de två kopiorna av kromosom 22. Det finns inget känt fall om båda kopiorna påverkas (ett tillstånd som benämns homozygositet).
Det enda sättet att förebygga DiGeorge syndrom är att förhindra att kromosommutationen överförs till en bebis.
Med tanke på att endast cirka 10 procent av fallen är direkt förknippade med familjeärvet är det svårare än det verkar.
Som sådan är insatser mindre fokuserade på primärt förebyggande (förebyggande av sjukdom innan det inträffar) och mer om sekundärt förebyggande (förebyggande av symtom och komplikationer när en sjukdom har diagnostiserats). För detta ändamål rekommenderas genetisk testning för föräldrar vars barn har diagnostiserats positivt med DiGeorge syndrom.
Sammantaget ses mer allvarliga hjärt-, parathyroid- och tymusrelaterade sjukdomar hos barn för vilka en släkting har en 22q11.2-borttagning.

Hantera

Att ha ett barn med DiGeorge syndrom kan vara utmanande. Som förälder kan du behöva hantera flera behandlingsproblem med flera leverantörer samtidigt som du tar hänsyn till barnets speciella behov. Dessutom skulle du behöva hantera dina egna förväntningar på en sjukdom som inte har någon klar kurs. Detta kan orsaka enorm stress hos föräldrar som ofta upplever mellan hopp och motgångar.
För att normalisera DiGeorge-syndromet i ditt liv, börja med att utbilda dig själv genom att arbeta nära ditt medicinska team och söka kvalitativ medicinsk information på ett klart och lättförståeligt språk.
Ett bra ställe att börja är att nå ut till ideella byråer som International 22q11.2 Foundation i Matawan, New Jersey eller 22q Family Foundation i Apto, Kalifornien. Förutom att ge praktiska råd kan båda organisationerna hänvisa till dig lokala eller online supportgrupper av föräldrar, familjer och personer som lever med DiGeorge syndrom
Det finns till och med ett växande antal specialkliniker tillägnad barn med DiGeorge syndrom. De omfattar 22q-kliniken på Phoenix Children's Hospital, 22q-borttagningskliniken på SickKids Hospital i Toronto och 22q Children's Clinic vid Massachusetts General Hospital i Boston.

Ett ord från Verywell

Om din baby har diagnostiserats med DiGeorge syndrom, försök att inte förvänta dig det värsta. Om du gör det kan du lämna dig i ett konstant tillstånd av ångest, förutse om ett nytt symptom utvecklas eller inte.
Om du inte kan klara, försök att inte lida i tystnad. I stället fråga din läkare om hänvisning till en terapeut som har erfarenhet av att arbeta med familjer med funktionshinder. I vissa fall kan en-mot-en-counseling och potentiellt receptbelagda läkemedel hjälpa dig att övervinna känslor av hopplöshet, depression och ångest.
Du kan dra nytta av kroppsbehandlingar som syftar till att minska stress, inklusive meditation, guidad bildbehandling, uppmärksam andning och progressiv muskelavslappning (PMR). Genom att ta hand om dig själv kommer du bättre att kunna ta hand om andra.
Typer av Cleft Palates